Le dosage sérique des anticorps anti-p53 : application au cancer colorectal - 01/01/00
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Résumé |
Introduction. - Les altérations du gène suppresseur de tumeur p53 et de son produit d'expression, la protéine p53, constituent l'événement génétique le plus fréquent, tous cancers humains confondus. La recherche directe de la mutation sur le gène par séquençage est la méthode de référence, mais elle ne peut être réalisée que dans des laboratoires équipés pour la biologie moléculaire.
Actualités et points forts. - La mise en évidence d'une accumulation intratumorale de protéine p53 par immunohistochimie est actuellement réalisable en routine dans les laboratoires d'anatomie pathologique. La recherche d'anticorps sériques anti-p53 par test Elisa constitue une méthode simple et reproductible de mise en évidence des altérations du gène p53. Elle est rendue possible du fait d'une auto-immunisation de certains patients atteints de cancer en réponse à l'accumulation intratumorale de protéine p53. Cette immunisation est inconstante (la moitié des patients ayant une mutation du gène p53 développent ces anticorps) et ses mécanismes ne sont pas totalement élucidés. Environ 25 % des patients atteints de cancer colorectal ont des anticorps anti-p53, parfois sans augmentation des marqueurs tumoraux traditionnels (antigène carcinoembryonaire et Ca 19.9).
Perspectives et projets. - La présence d'anticorps anti-p53 n'est pas liée au stade de développement des tumeurs. L'apparition précoce au cours de l'évolution tumorale des anticorps anti-p53 pourrait les rendre utile pour détecter la transformation maligne d'affections précancéreuses telles que la rectocolite hémorragique. Le taux des anticorps anti-p53 varie au cours des traitements et de ce fait, il pourrait constituer un marqueur tumoral de surveillance. Sa valeur pronostique dans le cancer colorectal n'est pas encore clairement établie.
Mots clés : anticorps anti-p53 ; antigène carbohydrate 19.9 ; antigène carcinoembryonaire ; cancer colorectal ; gène p53.
Abstract |
Introduction. - Alterations of the tumor suppressor gene p53 and its protein synthesis is the most commonly observed genetic feature in human cancers. Direct diagnosis of the gene mutation using sequencing is the gold standard method. However, it requires advanced technology and is only performed in specialized research units.
Current knowledge and key points. - Demonstration of intratumoral p53 protein accumulation using immunohistochemistry is a routine diagnostic technique. Serum detection of p53 antibodies using ELISA has been recently developed. It is an easily feasible and reproducible method for the diagnosis of p53 alterations due to self-immunization in some patients in response to intratumoral p53 protein overexpression. This phenomenon is inconstant (about one-third of the patients with a p53 gene mutation produce antibodies) and its mechanism is unclear. p53 Antibodies are found in 25% of the patients with colorectal cancer, independently of traditional tumor markers (carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 19.9). The presence of these antibodies is not linked to the tumor stage. Since their ratios vary during the treatment, they might constitute a new tumor marker.
Future prospects and projects. - Early appearance of p53 serum antibodies during tumor development should make them useful for the detection of malignant transformation in patients with preneoplastic disease such as ulcerous colititis. Whether the presence of p53 antibodies in colorectal cancer patients has a prognostic significance requires further assessment.
Mots clés : carbohydrate antigen 19.9 ; carcinoembryonic antigen ; colorectal cancer ; p53 antibodies ; p53 gene.
Plan
Vol 21 - N° 2
P. 167-173 - février 2000 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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