Le méthotrexate est le traitement chimique le plus connu de la polyarthrite rhumatoïde (PR). Parmi cette classe thérapeutique, le léflunomide est le plus récent ; il est évoqué dans cet article. Les inhibiteurs du tumor necrosis factor (TNF) ont bouleversé le traitement des formes réfractaires de PR et de spondylarthropathies. Les antagonistes des récepteurs de l'interleukine 1 font également partie des biothérapies. Cependant, dans les PR réfractaires au traitement par méthotrexate, les inhibiteurs du TNF ne sont efficaces que dans deux tiers des cas. Heureusement, près de 6 ans après la mise sur le marché de l'infliximab apparaissent les premières démonstrations d'efficacité de nouvelles biothérapies émergentes, ce qui représente un espoir important pour les malades en échec des anti-TNF. Ces nouvelles biothérapies ont été développées à partir d'hypothèses physiopathologiques originales, ce qui souligne une fois de plus l'importance de poursuivre la recherche fondamentale sur l'origine de la maladie pour permettre de trouver des médicaments nouveaux. Dans cette revue, nous détaillons les trois médicaments dont l'efficacité a été prouvée dans la PR par des études randomisées versus placebo récemment publiées : un anticorps monoclonal anti-IL6 récepteur ou MRA, le CTLA4-Ig ou abatacept et le rituximab, un anticorps monoclonal anti-CD20 spécifique du lymphocyte B. Le rapport efficacité clinique/tolérance de ces trois molécules, en monothérapie pour le MRA, en association au méthotrexate pour les deux autres, apparaît important.