Les hémochromatoses héréditaires sont des maladies de surcharge en fer génétiquement déterminées. Après la découverte du gène HFE et de la principale mutation C282Y responsable de cette pathologie, d'autres gènes impliqués dans le métabolisme du fer ont été découverts et des mutations responsables d'hémochromatose identifiées [17]. Ainsi, des mutations sur le gène SLC40A1 codant pour la ferroportine 1 (FPN1) ont été décrites, ces mutations représentant la deuxième cause d'hémochromatose héréditaire (dénommée aussi HFE4). Néanmoins, d'autres mutations ont aussi été rapportées dans des gènes tels que ceux codant pour le récepteur 2 à la transferrine (TfR2, HFE3), l'hémojuveline (HJV, HFE2a) ou l'hepcidine (HAMP, HFE2b), les mutations de ces deux derniers gènes étant responsables d'hémochromatose juvénile. Des formes digéniques ont aussi été décrites (par exemple, des mutations sur les gènes codant pour HFE et l'hepcidine). Toutes ces données d'acquisition récente démontrent que les hémochromatoses héréditaires sont des maladies complexes et que l'hémochromatose héréditaire de manière générale est probablement une pathologie multifactorielle où des composantes à la fois génétiques et environnementales jouent un rôle majeur dans son expression clinique et biologique.

Hereditary hemochromatosis is a genetic disorder of iron metabolism. In addition to the C282Y mutation in the HFE gene responsible for the main form of the disease, others mutations have been described in genes implicated in iron homeostasis. Heterozygosity for mutations in the gene encoding ferroportin 1 (FPN1) is the second most common genetic cause of hemochromatosis (HFE4). Moreover, homozygous or double heterozygous mutations in the transferrin receptor 2 (TfR2) gene have also been reported in this disease. Mutations in two other genes encoding hemojuvelin (HJV) and hepcidin (HAMP) cause juvenile hemochromatosis (respectively HFE2a and HFE2b). Digenic forms have also been described. These recent data demonstrate that hereditary hemochromatosis may be considered as a polygenic and multifactorial disease. This article will describe these non-HFE rare forms of hemochromatosis and how to integrate these new data in clinical decision and laboratory tests interpretation.