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DNA vaccination inhibits Th2 responses and airway inflammation in mice sensitized with Phl p 5b - 25/08/11

Doi : 10.1016/j.jaci.2003.12.508 
Y. Darcan a, A. Petersen a, J. Galle b, W. Becker a, J. Ahmed c, U. Seitzer c
a Biochemical and Molecular Allergology, Research Center Borstel, Borstel, Germany 
b Clinical and Experimental Pathology, Research Center Borstel, Borstel, Germany 
c Veterinary Infectiology and Immunology, Research Center Borstel, Borstel, Germany 

Abstract

Rationale

Specific immunotherapy with pollen extract bears risks which may be overcome by using alternative strategies such as DNA vaccination.

Methods

BALB/c mice were immunized intradermally with a Phl p 5b-DNA-construct or the respective vector controls before subsequent intraperitoneal inoculations with recombinant Phl p 5b. Sera were analyzed to quantify Phl p 5b specific IgE, IgG1 and IgG2a immunoglobulin titers. After intranasal challenge with Phl p 5b lung sections were stained with periodic acid-Schiff (PAS) and Giemsa to rate airway inflammation as represented by goblet cell hyperplasia, peribronchial inflammation, eosinophilia and mucus production.

Results

Pretreating the mice with Phl p 5b-DNA-construct or vector significantly inhibited the production of Phl p 5b specific IgE and IgG1 antibodies (p<0.01). The Phl p 5b-DNA-construct completely protected the animals from developing a lung pathology associated with inflammation and resembling the histopathology of chronic bronchitis whereas the vector alone gave only partial protection.

Conclusions

DNA vaccination inhibits the production of Th2-associated Phl p 5b specific IgE and IgG1. This correlates with a protection of the mice against developing pathologic alterations in the lung after intranasal provocation. Partial protection was also obtained with the vector alone, implicating the involvement of CpG immunostimulatory motifs in the observed effects besides the specific effects of the Phl p 5b-DNA-construct.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

 Funding: Self-funded


© 2004  Publié par Elsevier Masson SAS.
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Vol 113 - N° 2S

P. S141 - février 2004 Retour au numéro
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