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Gene expression profiles in human nasal polyp tissues studied by means of DNA microarray - 25/08/11

Doi : 10.1016/j.jaci.2004.04.052 
Zheng Liu, MD a, , Jean Kim, MD, PhD a, , Joseph P. Sypek, PhD b, I-Ming Wang, PhD b, Heidi Horton b, Frank G. Oppenheim, DMD, PhD c, Bruce S. Bochner, MD a,
a From the Department of Medicine, Division of Allergy and Clinical Immunology, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore; 
b Inflammation, Wyeth Research, Cambridge; 
c and the Department of Periodontology and Oral Biology, Boston University School of Dental Medicine, Boston. 

Reprint requests: Bruce S. Bochner, MD, Division of Allergy and Clinical Immunology, Johns Hopkins Asthma and Allergy Center, 5501 Hopkins Bayview Circle, Rm 2B.71, Baltimore, MD 21224-6821.

Baltimore, Md, and Cambridge and Boston, Mass

Résumé

Background

Nasal polyposis (NP) is a chronic inflammatory disease of the sinuses. Its pathogenesis is unknown. DNA microarray analysis allows simultaneous measurement of expression of thousands of genes in the same tissue sample and might help to identify gene alterations in various disorders.

Objective

We sought to screen for disease-related genes in NP by using DNA microarrays and to validate the altered expression of selected genes at the mRNA and protein level.

Methods

Expression microarrays containing approximately 10,500 genes were used to compare individual gene profiles of NP samples (n=10) and normal mucosal samples obtained from sphenoid sinuses in patients undergoing pituitary surgery (n=4). Four of the 5 most upregulated, and the single most downregulated, genes were retested by means of quantitative RT-PCR and immunohistochemistry in a different set of NP and normal mucosal samples obtained from the ethmoid and sphenoid sinuses.

Results

Compared with normal sinus tissue, 192 genes were upregulated at least 2-fold, and 156 genes were downregulated by at least 50% in NP samples (approximately 3% of genes evaluated). Four of the top 5 overexpressed genes (statherin, 48.0-fold; prolactin-induced protein [PIP], 24.9-fold; lactoferrin, 26.6-fold; and deleted in malignant brain tumor 1 [DMBT1], 30.3-fold) and the most underexpressed gene (Clara cell 10-kd protein [CC10], −20.1-fold) were selected and retested by means of quantitative RT-PCR and immunohistochemical staining. Quantitative RT-PCR and immunohistochemical staining confirmed the differential expression of all except statherin in NP tissue.

Conclusion

DNA microarrays can provide new insight into the possible pathophysiologic processes involved in NP.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Nasal polyp, sinus, DNA microarray, gene expression, statherin, prolactin-induced protein, lactoferrin, deleted in malignant brain tumor 1, Clara cell 10-kd protein

Abbreviations used : CC10, CRS, DMBT1, LP, NP, PAS, PIP, SRCR


Plan


 Dr Liu is currently affiliated with the Department of ENT, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, Wuhan, China. Dr Wang is currently affiliated with Merck Research Laboratory, Molecular Profiling, Seattle, Wash.
Supported by NIH/NIDCR grants DE07652, DE05672, and DE14950 (to F.G.O.).


© 2004  American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 114 - N° 4

P. 783-790 - octobre 2004 Retour au numéro
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