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Ryanodine contracture threshold times for diagnosis of malignant hyperthermia susceptibility: An experimental approach from a single laboratory - 25/08/11

Doi : 10.1016/j.jclinane.2003.09.014 
Ralf Weisshorn, MD a, * , Frank Wappler, MD a, , Marko Fiege, MD a, *, Mark U. Gerbershagen, MD a, , Kerstin Kolodzie, MD a, , Patrick Alberts, MD a, , Ernst-Peter Horn, MD a, §, Jochen Schulte am Esch, MD a,
a Department of Anesthesiology, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany 

*Address correspondence to Dr. Weisshorn, Department of Anesthesiology, University Hospital Hamburg-Eppendorf, Martinistrasse 52, 20246 Hamburg, Germany.

Abstract

Study objectives

To define threshold times for ryanodine contracture testing (RCT) using skeletal muscle specimens from malignant hyperthermia-susceptible (MHS) and control individuals.

Design

Prospective study.

Setting

Malignant hyperthermia (MH) laboratory at a university hospital.

Patients

8 patients with previous fulminant MH and 53 control patients undergoing in vitro contracture test (IVCT) for diagnosis of MH susceptibility.

Interventions

Biopsies of the quadriceps femoris muscle were performed with a 3-in-1 nerve block, with spinal anesthesia, or with trigger-free general anesthesia.

Measurements and main results

Patients were classified as MHS, MH normal (MHN), or MH equivocal (MHE) by the IVCT according to the protocol of the European MH Group (EMHG). Ryanodine 1 μM was added as a bolus to the organ bath to extra vital muscle specimens. Contracture levels were defined as: 1 = start of contracture (OT; min); 2 = time (min) to reach a contracture of 2 mN, and 3 = time (min) to reach a contracture of 10 mN. The effects of ryanodine on contracture responses were measured. Ryanodine induced contractures in all specimens. MHS specimens reached all defined contracture levels significantly sooner than did the controls. Ryanodine contracture test enables a clear discrimination of MHS specimens from controls at contracture levels of OT and 2 mN, whereas at 10 mN a small overlap was observed.

Conclusions

Using this test, which is an experimental approach from a single laboratory, an assignment to MHS or MHN is possible. To define contracture levels for RCT more precisely and to agree on commonly used thresholds, multicenter studies with larger numbers of patients are required.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Caffeine, halothane, in vitro contracture test, malignant hyperthermia, ryanodine


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Vol 16 - N° 5

P. 353-357 - août 2004 Retour au numéro
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