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HLA-DR expression on neonatal monocytes is associated with allergen-specific immune responses - 24/08/11

Doi : 10.1016/j.jaci.2004.06.051 
John W. Upham, MB, FRACP, PhD a, , Patrick G. Holt, DSc a, Angie Taylor, BSc b, Catherine A. Thornton, PhD c, Susan L. Prescott, MB, FRACP, PhD b
a From the Telethon Institute for Child Health Research and Centre for Child Health Research 
b School of Paediatrics and Child Health, University of Western Australia, Perth 
c Developmental Medicine, School of Medicine, University of Wales, Swansea 

Reprint requests: John Upham, MB, FRACP, PhD, Division of Cell Biology, Telethon Institute for Child Health Research, PO Box 855, West Perth WA 6872, Australia.

Perth, Australia, and Swansea, United Kingdom

Abstract

Background

The specific mechanisms regulating priming of T-cell immunity to common allergens during early childhood remain to be elucidated, though increasing evidence indicates that antigen-presenting cell function is impaired in childhood.

Objective

Examine the relationship between HLA-DR expression on monocytes and B cells, allergen-specific T-cell responses at birth, and clinical outcomes at 2 years of age.

Methods

Blood mononuclear cells were obtained from 36 healthy neonates who were followed up clinically to the age of 2 years. Expression of HLA-DR by monocytes and B cells was determined at baseline and after in vitro exposure to IFN-γ, a cytokine that is known to upregulate the expression of HLA-DR. Mononuclear cells were stimulated with endotoxin or a panel of inhalant and food allergens, and cytokine responses and lymphoproliferation were determined after 1 and 5 days, respectively.

Results

The magnitude of HLA-DR upregulation on IFN-γ–stimulated cord blood CD14+ monocytes was consistently correlated with allergen-induced, but not mitogen-induced, lymphoproliferation at birth. HLA-DR upregulation on monocytes was also positively associated with endotoxin-induced IL-12 p70 synthesis (τ=0.46; P < .001) but inversely related to mite- and ovalbumin-induced IL-13 synthesis (P=.0006 and P < .003, respectively). HLA-DR expression on unstimulated cord blood monocytes was inversely associated with symptoms of atopic disease at the 2-year follow-up (P=.015). In contrast, HLA-DR expression on B cells was not associated with these parameters of immune function.

Conclusions

These findings suggest that the maturity of neonatal monocytes and their responsiveness to external stimuli are linked to differing patterns of immune reactivity at birth and to the risk of allergic symptoms in early childhood.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Neonatal immune function, allergy, monocytes, B cells, antigen-presenting cells

Abbreviations used : APC, HDM, ΔHLA-DR, Ia, MNC, OVA


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 Supported by grants from the National Health & Medical Research Council (Australia).


© 2004  American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 114 - N° 5

P. 1202-1208 - novembre 2004 Retour au numéro
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