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Prediction of delayed treatment response in pulmonary tuberculosis: Use of time to positivity values of Bactec cultures - 23/08/11

Doi : 10.1016/j.tube.2008.03.003 
N.M. Carroll a, b, P. Uys a, b, A. Hesseling b, K. Lawrence b, C. Pheiffer a, b, F. Salker b, K. Duncan c, d, N. Beyers b, P.D. van Helden a, b,
a Division of Molecular Biology and Human Genetics, DST/NRF Centre of Excellence for Biomedical TB Research, and MRC Centre for Molecular and Cellular Biology, University of Stellenbosch, Tygerberg, South Africa 
b Desmond Tutu TB Centre, Department of Paediatrics and Child Health, Stellenbosch University, Tygerberg, South Africa 
c GlaxoSmithKline Research and Development, Stevenage, UK 

Corresponding author. Division of Molecular Biology and Human Genetics, Stellenbosch University, Faculty of Health Science, PO Box 19063, Tygerberg 7505, South Africa. Tel: +27 21 938 9401; fax: +27 21 938 9476.

Summary

New drugs that can shorten tuberculosis (TB) treatment and target drug resistant strains are urgently needed. A test which could predict patients at risk of a delayed response to treatment would facilitate clinical trials of new anti-tuberculosis drugs. A widely-used test for the assessment of response to treatment is sputum smear examination. Patients who are smear positive after 2 and 3months of treatment are said to have delayed and significantly delayed treatment responses respectively. Time to positivity (TTP) values of Bactec cultures, from the first 2weeks of treatment were used to predict delayed and significantly delayed treatment responses in patients with first time pulmonary tuberculosis. Changes in TTP values early in treatment were transformed to a response ratio (r). Values of r that were less than a threshold value (rc) indicated patients who were at risk of having delayed or significantly delayed response to treatment. Accuracy of prediction was sensitive to the timing of sputum sampling and adherence to therapy in the first 2weeks. Based on TTP data from the first 2weeks of treatment, significantly delayed treatment response could be predicted with a sensitivity of 75% and a specificity of 62% while the positive (PPV) and negative predictive values (NPV) were 14% and 97% respectively. While the high NPV indicates that a large proportion of patients with a satisfactory response to treatment can be reliably identified, the low PPV value underlines the need to use TTP in conjunction with other markers of disease activity to predict unfavourable treatment response in tuberculosis treatment.

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Keywords : Tuberculosis, Treatment, Response, Bactec, Time to positivity


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Vol 88 - N° 6

P. 624-630 - novembre 2008 Retour au numéro
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  • Characterization of temperate phage Che12 and construction of a new tool for diagnosis of tuberculosis
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