Le syndrome HNPCC (hereditary nonpolyposis colon cancer) est une prédisposition héréditaire au cancer, dont les critères de reconnaissance reposent sur des informations individuelles et généalogiques (critères d'Amsterdam). Le syndrome HNPCC est lié, dans environ 70 % des cas, à une altération constitutionnelle d'un gène MMR (Mismatch Repair), et les cellules tumorales présentent alors un phénotype particulier appelé MSI (Microsatellite Instability). Les patients atteints de syndrome HNPCC ont un risque élevé de développer des cancers colorectaux, de l'endomètre, de l'intestin grêle et de l'urothélium (spectre tumoral étroit), et un surrisque faible de cancers de l'ovaire, de l'estomac et de l'épithélium des voies biliaires (spectre tumoral large). Ces formes héréditaires représentent environ 5 % des cancers colorectaux. Leur identification et leur prise en charge nécessitent une coopération pluridisciplinaire.

Un groupe d'experts réuni à la demande du ministère de la Santé a rédigé un document, analysé de manière critique par quatre experts indépendants, résumé dans cet article.

Le manque de sensibilité reconnu des critères d'Amsterdam a amené les experts à proposer un élargissement des critères d'Amsterdam pour la recherche de mutations des gènes MMR, et à proposer une stratégie en deux étapes, utilisant la détermination du phénotype tumoral (MSI ou non), pour les cas sporadiques particulièrement précoces. Si l'identification des mutations constitutionnelles délétères des gènes MMR a peu d'impact pour le traitement initial des cancers, elle influence beaucoup la surveillance à long terme des patients et le dépistage chez les apparentés. Pour ces derniers, compte tenu du risque absolu des différents cancers autres que colorectaux et de l'endomètre, seules les localisations colorectale et endométriale sont apparues relever d'un dépistage systématique.

The HNPCC syndrome (hereditary nonpolyposis colon cancer) is an inherited condition defined by clinical and genealogical information, known as Amsterdam criteria. In about 70% of cases, HNPCC syndrome is caused by germline mutations in MMR genes, leading to microsatellite instability of tumor DNA (MSI phenotype). Patients affected by the disease are at high risk for colorectal and endometrial carcinomas, but also for small intestine, urothelial, ovary, stomach and biliary tract carcinomas. HNPCC syndrome is responsible for 5% of colorectal cancers. Identification and management of this disease are part of a multidisciplinary procedure.

Twelve experts have been mandated by the French Health Ministry to analyze and synthesize their consensus position, and the resulting document has been reviewed by an additional group of 4 independent experts.

The lack of sensitivity of Amsterdam criteria in recognizing patients carrying a MMR germline mutation led to an enlargement of these criteria for the recruitment of possible HNPCC patients, and to a 2-steps strategy, asking first for a tumor characterization according to MSI phenotype, especially in case of early-onset sporadic cases. The identification of germline MMR mutations has no major consequence on the cancer treatments, but influences markedly the long-term follow-up and the management of at-risk relatives. Gene carriers will enter a follow-up program regarding their colorectal and endometrial cancer risks, but other organs being at low lifetime risk, no specific surveillance will be proposed.