Entre 14 et 18 semaines de gestation, l'hormone chorionique gonadotrope humaine (hCG), d'origine placentaire, est élevée dans le sérum des femmes porteuses d'un foetus trisomique. Pourtant, nous avons montré récemment que dans la trisomie 21 (T21), il y a une diminution importante de la synthèse placentaire de l'hCG. Nous avons cherché une explication à ce paradoxe. Pour cela, nous avons isolé et cultivé des cytotrophoblastes obtenus à partir de 29 placentas trisomiques comparativement à 13 placentas témoins. Nous avons confirmé que la sécrétion d'hCG dans le milieu de culture des cytotrophoblastes trisomiques était inférieure (p<0,003) à celle des témoins, bien qu'elle soit retrouvée à des taux plus élevés dans le sérum maternel des mêmes patientes. Nous avons alors étudié l'hCG présente dans les différents milieux de culture. En utilisant différentes lectines ainsi que l'isoélectrofocalisation (IEF) nous avons montré que l'hCG présente dans les milieux de culture de T21 était hyperglycosylée et fortement acide (pHi=4,5). Ces modifications structurales sont associées à une forte diminution de la bioactivité de l'hormone (38 % des témoins).

Human chorionic gonadotropin (hCG) is increased in maternal serum at 14-18 weeks of trisomy 21 (T21)-affected pregnancy, despite low placental hCG synthesis. We sought an explanation for this paradox. We first observed that in T21-affected pregnancies, maternal serum hCG levels peaked at around 10 weeks and then followed the same pattern throughout pregnancy as in controls, albeit at a higher (2.2-fold) level. We isolated cytotrophoblasts from 29 T21-affected placentas (12-25 weeks) and 13 gestational age-matched control placentas and cultured them for 3 days. In this large serie we confirmed that in the culture medium of trophoblasts isolated from T21 placentas, hCG secretion was significantly lower (P<0.003) than in controls, in contrast to the high hCG in maternal serum of the same patients. In corresponding culture medium, hCG was abnormally glycosylated, highly acidic (pHi=4.5) and weakly bioactive (38% of control) as determined using the Leydig cell model. In conclusion, T21 trophoblast cells produced hCG that was weakly bioactive and abnormally glycosylated but whose maternal clearance seemed unaltered.