La maladie de Whipple est une affection bactérienne chronique multisystémique, affectant préférentiellement les individus caucasiens de sexe masculin. La bactérie en cause est un actinomycète dénommé Tropheryma whipplei, dont le caractère pathogène chez un individu semble lié à la présence d'un déficit de l'immunité cellulaire. L'atteinte du système nerveux central se manifeste habituellement sous la forme de complications tardives ou de rechutes de la maladie. Les manifestations neurologiques les plus fréquentes sont représentées par des troubles cognitifs, une ophtalmoplégie, des myoclonies et des manifestations hypothalamiques. Dans 80 % des cas, elles accompagnent ou font suite à d'autres symptômes : arthralgies, diarrhée, perte de poids, fièvre, adénopathies, signes oculaires. Le diagnostic repose sur la mise en évidence d'une infiltration tissulaire par des macrophages periodic acid Schiff (PAS) positifs, dans le tractus digestif ou les autres sites cliniquement atteints. L'étude histologique doit être systématiquement couplée à la réalisation d'un test par polymerase chain reaction (PCR) spécifique de Tropheryma whipplei, de sensibilité supérieure. L'atteinte neurologique est de pronostic défavorable car la réponse thérapeutique est lente et inconstante. Le traitement, d'une durée minimale de 1 an, repose sur l'utilisation d'antibiotiques capables de franchir la barrière hématoencéphalique. Son interruption doit être guidée par la réponse clinique, histologique et l'étude répétée du test PCR dans le liquide céphalorachidien (LCR).