S'abonner

Genetic variation in the hepatic lipase gene is associated with combined hyperlipidemia, plasma lipid concentrations, and lipid-lowering drug response - 21/08/11

Doi : 10.1016/j.ahj.2005.02.006 
Ana Cenarro, PhD a, Marta Artieda, BSc a, Carmen Gonzalvo, MD, PhD a, Erardo Meriño-Ibarra, MD a, Rosa Arístegui, MD b, Alberto Gañán, PhD c, Cristina Díaz, MD b, Josep María Sol, MD b, Miguel Pocoví, PhD c, Fernando Civeira, MD, PhD a,

on behalf of the ATOMIX Study Group

a Laboratorio de Investigación Molecular, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Spain 
b Departamento de I+D de Pfizer, Barcelona, Spain 
c Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Celular, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Spain 

Reprint requests: Fernando Civeira, MD, PhD, Laboratorio de Investigación Molecular, Hospital Universitario Miguel Servet, Avda. Isabel La Católica 1-3, 50009 Zaragoza, Spain.

Résumé

Background

Combined hyperlipidemia (CHL) is a very frequent dyslipidemia, being lipid-lowering drugs often necessary in its management. Some genetic loci have been associated with CHL, and modulation of lipid-lowering treatment by genetic polymorphisms has been reported. We have investigated whether common polymorphisms in the hepatic lipase gene (LIPC) influence the baseline lipid concentration and the response to atorvastatin or bezafibrate in patients with CHL.

Methods

Two genetic polymorphisms in LIPC (−514C→T and +651A→G) were determined by polymerase chain reaction and restriction analysis in 118 subjects of the ATOMIX (Atorvastatin in Mixed dyslipidemia) study who were randomized to treatment with either atorvastatin or bezafibrate and in 114 normolipidemic controls.

Results

The −514T allele frequency was higher in the ATOMIX group (0.297) than in the control group (0.193) (P = .01). The −514T allele carriers in the control group showed higher high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) concentrations than the −514C homozygotes, 50.8 ± 1.86 versus 45.9 ± 1.40 mg/dL (P = .02). The +651G carriers in the ATOMIX group showed lower total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol than the +651A homozygotes, 274 ± 3.72 and 181 ± 3.50 mg/dL versus 289 ± 4.0 and 194 ± 3.76 mg/dL, respectively (P < .01). Homozygotes for the −514C allele on bezafibrate treatment had greater decrease in triglycerides and greater increase in HDL-C than −514T allele carriers after 12 months of bezafibrate treatment, −39.4% and +35.8% versus −25.5% and +20.4%, respectively (P = .080 and P = .007, respectively).

Conclusions

A higher frequency of the −514T allele of LIPC suggests a role of this locus in the pathogenesis of CHL. The −514T allele is associated with higher HDL-C concentration in normolipidemic population. The −514C→T polymorphism modulates the lipid-lowering response to bezafibrate, with a better effect in homozygous CC subjects.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Plan


© 2005  Mosby, Inc. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 150 - N° 6

P. 1154-1162 - décembre 2005 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Impact of combined secondary prevention therapy after myocardial infarction: Data from a nationwide French registry
  • Nicolas Danchin, Jean-Pierre Cambou, Guy Hanania, Zena Kadri, Nathalie Genès, Jean-Marc Lablanche, Didier Blanchard, Laurent Vaur, Pierre Clerson, Pascal Guéret, USIC 2000 investigators
| Article suivant Article suivant
  • Impact of moderate renal insufficiency on restenosis and adverse clinical events after paclitaxel-eluting and bare metal stent implantation: Results from the TAXUS-IV Trial
  • Amir Halkin, Roxana Mehran, Christopher W. Casey, Paul Gordon, Ray Matthews, B. Hadley Wilson, Martin B. Leon, Mary E. Russell, Stephen G. Ellis, Gregg W. Stone

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
L’accès au texte intégral de cet article nécessite un abonnement.

Déjà abonné à cette revue ?

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.