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Cytokine production by bronchoalveolar lavage T lymphocytes in chronic obstructive pulmonary disease - 20/08/11

Doi : 10.1016/j.jaci.2006.02.013 
Adam Barczyk, MD a, , Władysław Pierzchała, PhD b, Onn M. Kon, PhD a, Borja Cosio, MD a, Ian M. Adcock, PhD a, Peter J. Barnes, DM, PhD a,
a From the Airways Disease Section, National Heart and Lung Institute, Imperial College, London 
b Department of Pneumology, Silesian Medical Academy, Katowice 

Reprint requests: Peter J. Barnes, DM, PhD, Airways Disease Section, National Heart and Lung Institute, Imperial College London, Dovehouse St, London SW3 6LY, United Kingdom.

London, United Kingdom, and Katowice, Poland

Abstract

Background

T lymphocytes (predominantly CD8+ cells) have previously been implicated in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease (COPD).

Objective

We sought to describe the profile of cytokine production by CD8+ and CD4+ cells isolated from bronchoalveolar lavage fluid.

Methods

Bronchoalveolar lavage was performed in 11 patients with COPD (median FEV1, 63.3% of predicted value) and 9 healthy control subjects. CD8+ and CD4+ T cells were isolated by means of positive selection after macrophage depletion. CD8+ and CD4+ cells were activated with anti-CD3/CD28 antibodies for 60 hours before restimulation with phorbol 12-myristate 13-acetate–ionomycin and brefeldin. Three-color flow cytometry was used to simultaneously measure levels of intracellular cytokines.

Results

IL-4 was expressed by a higher percentage of stimulated CD8+ T cells (TC2) compared with CD4+ T cells (TH2) in patients with COPD (P = .01). In contrast, IFN-γ was expressed in a significantly higher percentage of stimulated CD4+ T cells (TH1) than CD8+ T cells (TC1) in the COPD group (P = .04). TNF-⍺ was expressed by almost all TC1 and TH1 cells, with virtually no expression by TC2 and TH2 cells. In addition, a small number of T cells expressing TNF-⍺ alone without concomitant IFN-γ or IL-4 expression were seen in the majority of subjects. There was a higher percentage of TC2 cells in subjects with COPD compared with that seen in the control group (P = .03). Stimulation with anti-CD3/CD28 antibodies increased the percentage of TC2 cells and decreased the percentage of TH2 cells.

Conclusion

Our results suggest that there are increased numbers of TC2-like cytokine-expressing cells in the lungs of patients with COPD.

Clinical implications

These cells might be a source of TH2 cytokines, which might, at least in part, explain the lung eosinophilia associated with COPD exacerbations.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Cytokines, chronic obstructive pulmonary disease, T cells, bronchoalveolar lavage

Abbreviations used : APC, BAL, COPD, FACS, FITC, PE, PMA


Plan


 Supported by a research grant from GlaxoSmithKline (UK). AB was an ERS and Polish Foundation of Science Fellow.
Disclosure of potential conflict of interest: O. Kon is on advisory panels for GlaxoSmithKline and AstraZeneca. The rest of the authors have declared that they have no conflict of interest.


© 2006  American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 117 - N° 6

P. 1484-1492 - juin 2006 Retour au numéro
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  • Effect of omalizumab treatment on peripheral eosinophil and T-lymphocyte function in patients with allergic asthma
  • Oliver Noga, Gerald Hanf, Ilka Brachmann, Andrea C. Klucken, Jörg Kleine-Tebbe, Simone Rosseau, Gert Kunkel, Norbert Suttorp, Joachim Seybold

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