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Tuberculosis

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The Abyssomicin C family as in vitro inhibitors of Mycobacterium tuberculosis - 20/08/11

Doi : 10.1016/j.tube.2010.08.002 
Joel S. Freundlich a, ⁎ , Mallikarjun Lalgondar a, Jun-Rong Wei b, Stephanie Swanson a, Erik J. Sorensen c, Eric J. Rubin b, James C. Sacchettini a
a Department of Biochemistry and Biophysics, Texas A&M University, College Station, TX 77843-8128, USA 
b Department of Immunology and Infectious Diseases, Harvard School of Public Health, Boston, MA 02115, USA 
c Department of Chemistry, Princeton University, Princeton, NJ 08544-1009, USA 

Corresponding author. Tel.: +1 979 255 8657; fax: +1 979 8627638.

Summary

The antimycobacterial efficacy of the abyssomicin C family of natural products, in addition to a key synthetic intermediate, has been investigated given their reported inhibition of Bacillus subtilis p-aminobenzoate biosynthesis. The naturally occurring (−)-abyssomicin C and its atropisomer were found to exhibit low micromolar growth inhibition against the relatively fast-growing and non-virulent Mycobacterium smegmatis and the vaccine strain Mycobacterium bovis BCG, while their antipodes were slightly less active. (−)-Abyssomicin C and its atropisomer were particularly efficacious against Mycobacterium tuberculosis H37Rv, exhibiting MIC values of 3.6 and 7.2 μM, respectively. More specifically, (−)-abyssomicin C was bactericidal. This complex natural product and its analogs, thus, hold promise as chemical tools in the study of M. tuberculosis metabolism.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Mycobacterium tuberculosis, Abyssomicin, p-Aminobenzoate metabolism


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Vol 90 - N° 5

P. 298-300 - septembre 2010 Retour au numéro
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  • Activity of β-lapachone derivatives against rifampicin-susceptible and -resistant strains of Mycobacterium tuberculosis
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