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Inhaled drug therapy for treatment of tuberculosis - 20/08/11

Doi : 10.1016/j.tube.2010.08.009 
Amit Misra a, , Anthony J. Hickey b, Carlo Rossi c, Gerrit Borchard d, Hiroshi Terada e, f, Kimiko Makino e, f, P. Bernard Fourie g, Paolo Colombo h
a Pharmaceutics Division, Central Drug Research Institute, CSIR, Lucknow 226001, India 
b Division of Molecular Pharmaceutics, Eshelman School of Pharmacy, University of North Carolina, Chapel Hill, NC 27599-7571, USA 
c Dipartimento di Chimica e Tecnologia del Farmaco, University of Perugia, 06123 Perugia, Italy 
d School of Pharmaceutical Sciences Geneva-Lausanne (EPGL), University of Geneva, Switzerland 
e Faculty of Pharmaceutical Sciences, Tokyo University of Science, 2641 Yamazaki, Noda, Chiba 278-8510, Japan 
f Center for Drug Delivery Research, Tokyo University of Science, 2641 Yamazaki, Noda, Chiba 278-8510, Japan 
g Medicine in Need South Africa (Pty) Ltd, MRC Building, Pretoria 0002, South Africa 
h Dipartimento Farmaceutico, Università degli Studi di Parma, Viale G.P. Usberti 27/A, 43214 Parma, Italy 

Corresponding author. Tel.: +91 522 261 2411x4302; fax: +91 522 262 3405.

Summary

The lungs have received attention as a portal for drug delivery in tuberculosis (TB) from researchers addressing diverse objectives. These include: (a) targeting alveolar macrophages that harbour TB bacilli; (b) maintaining high drug concentrations in lung tissue; (c) systemic delivery of potent or second-line anti-TB agents; and (d) delivering agents that may change the host-pathogen dialectic. Formulation design considerations for each of the above objectives differ in slight, but important ways. As distinct from vaccine delivery formulations, inhalations intended for drug delivery are presumed to require chronic and repeated administration of larger amounts of material. This review seeks to summarize the consensus on the ways and means available or under development, to deliver different anti-TB agents as aerosols for inhalation. These agents include drugs in current clinical use, singly or in combination, experimental chemical entities, siRNA against host molecules, and finally, drugs in clinical use for unrelated pharmacological action, as modifiers of the host-pathogen dialectic. The pharmacokinetics of drug bioavailability in the lung, the blood and other tissues following lung deposition of inhaled therapies are also addressed. Finally, considerations on efficacy studies of drugs administered through aerosol delivery are discussed.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Pulmonary drug delivery, Dry powder inhalation, Nebulization, Microspheres, Nanoparticles, Rifampicin, Isoniazid, Capreomycin


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Vol 91 - N° 1

P. 71-81 - janvier 2011 Retour au numéro
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  • Structure and function of the tuberculous lung: Considerations for inhaled therapies
  • Tavpritesh Sethi, Anurag Agrawal
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  • Aerosol vaccines for tuberculosis: A fine line between protection and pathology
  • David A. Hokey, Amit Misra

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