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Altered gene expression profiles in nasal respiratory epithelium reflect stable versus acute childhood asthma - 18/08/11

Doi : 10.1016/j.jaci.2004.10.032 
Jesus R. Guajardo, MD, MHPE a, Kathleen W. Schleifer, PhD b, Michael O. Daines, MD a, Richard M. Ruddy, MD c, Bruce J. Aronow, PhD d, Marsha Wills-Karp, PhD b, Gurjit K. Khurana Hershey, MD, PhD a,
a From the Division of Allergy and Immunology 
b Division of Immunobiology 
c Division of Emergency Medicine 
d Division of Developmental Biology and Pediatric Informatics, Department of Pediatrics, Cincinnati Children's Hospital Medical Center 

Reprint requests: Gurjit K. Khurana Hershey, MD, PhD, Division of Allergy and Immunology, Cincinnati Children's Hospital, 3333 Burnet Ave, Cincinnati, OH 45229.

Cincinnati, Ohio

Abstract

Background

Asthma is the most common chronic disease of childhood and has a strong genetic component.

Objective

To identify gene expression signatures that reflect asthma-related processes and to determine whether these genes were similar or distinct between stable asthma and acute exacerbations in childhood, we profiled gene expression patterns in nasal respiratory epithelial cells.

Methods

Children who had stable asthma (asthma-S; n=10) and children experiencing an asthma exacerbation (asthma-E; n=10) were recruited along with nonatopic children without asthma (n=10). RNA was prepared from nasal respiratory epithelial cells isolated from each child, initially analyzed as pooled samples from the 3 groups, and further validated by using microarrays and RT-PCR with individual patient samples.

Results

Distinct gene clusters were identifiable in individual and pooled asthma-S and asthma-E samples. Asthma-E samples demonstrated the strongest and most reproducible signatures, with 314 genes of 34,886 measured as present on the chip demonstrating induction or repression of greater than 2-fold with P < .05 in each of 4 individual samples. Asthma-S–regulated genes encompassed genes that overlapped with those of asthma-E but were fewer (166) and less consistent with respect to their behavior across the asthma-E patient samples.

Conclusion

Exacerbated asthma status is readily distinguished based on the occurrence of strong gene expression signatures in nasal epithelial samples. Stable asthma status also exhibits differential signatures. The results suggest that there are independent gene expression signatures reflective of cells and genes poised or committed to activation by an asthma attack.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Asthma, childhood, microarray, genetics

Abbreviations used : Asthma-S, Asthma-E


Plan


 Supported by National Institutes of Health grants R01AI46652-01A1 (Dr Hershey) and R01HL72987 (Dr Wills-Karp) and the University of Cincinnati Center for Environmental Genetics (Dr Aronow, Dr Hershey).


© 2005  American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 115 - N° 2

P. 243-251 - février 2005 Retour au numéro
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