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Antitumor effects of etodolac, a selective cyclooxygenase-II inhibitor, against human prostate cancer cell lines in vitro and in vivo - 18/08/11

Doi : 10.1016/j.urology.2005.06.076 
Katsumi Shigemura a, Toshiro Shirakawa b, Yoshitaka Wada b, Sadao Kamidono a, Masato Fujisawa a, Akinobu Gotoh a,
a Division of Urology, Department of Organ Therapeutics, Faculty of Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan 
b International Center for Medical Research, Kobe University School of Medicine, Kobe, Japan 

* Reprint requests: Akinobu Gotoh, M.D., Ph.D., International Center for Medical Research, Kobe University School of Medicine, 7-5-1, Kusunoki-Cho, Chuo-Ku, Kobe, 650-0017, Japan.

Abstract

Objectives

To investigate the effects of the selective cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor etodolac on prostate cancer cell lines in vitro and in vivo and on E-cadherin expression in prostate cancer cells.

Methods

We evaluated the cytotoxicity of etodolac on the three prostate cancer cell lines LNCaP, C4-2, and PC-3. We also performed quantitative real-time polymerase chain reaction to measure the mRNA expression of COX-2, Bcl-2, and E-cadherin in these cell lines after etodolac treatment. In addition, we investigated the in vivo antitumor effects of etodolac on a human prostate cancer xenograft model.

Results

Etodolac exhibited significant antitumor effect in vivo and in vitro. The cytotoxicity of etodolac in LNCaP and C4-2 was markedly increased at a dose of 1000 nM in a time-dependent and dose-dependent manner. In the in vivo tumor growth study, the etodolac-treated mice exhibited more significant cytotoxicity than the phosphate-buffered saline-treated mice. Expression of E-cadherin after etodolac treatment tended to increase and that of Bcl-2 to decrease, but the expression of COX-2 had no definite tendency.

Conclusions

The COX-2 inhibitor etodolac exhibited an antitumor effect on prostate cancer cell lines in vitro and in vivo, and it might be useful for the treatment of hormone-resistant prostate cancer.

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Vol 66 - N° 6

P. 1239-1244 - décembre 2005 Retour au numéro
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