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Neonatal exposure with LPS and/or allergen prevents experimental allergic airways disease: Development of tolerance using environmental antigens - 17/08/11

Doi : 10.1016/j.jaci.2006.03.020 
Yufa Wang, MD, Christine McCusker, MSc, MD
From the Meakins-Christie Laboratories and the Montreal Children’s Hospital Research Institute, McGill University 

Reprint requests: Christine McCusker, MSc, MD, Meakins-Christie Laboratories, 3626 St Urbain, Montreal, Quebec H2X 2P2, Canada.

Montreal, Quebec, Canada

Abstract

Background

Studies show that children in rural environments develop less asthma and allergic rhinitis than their urban counterparts. This may be a result, in part, of neonatal exposure to environmental antigens such as LPS and/or early exposure to allergens.

Objective

This study examined the effects of neonatal allergen and/or LPS exposure on subsequent immune responses to allergen.

Methods

Newborn mice were exposed to LPS and/or ovalbumin. At age 6 weeks, these animals were sensitized and challenged with ovalbumin, and airway inflammation, hyperresponsiveness, and cytokine expression were assessed.

Results

Animals exposed to LPS in the neonatal period developed T cells expressing CD25 and IL-10 on sensitization and challenge. They demonstrated abrogation of airway hyperresponsiveness and significant decreases in IL-13 from bronchoalveolar lavage fluid and in specific IgE. IL-4–expressing spleen cells were also significantly decreased. Mice exposed in the neonatal period to ovalbumin demonstrated airway hyporesponsiveness after subsequent ovalbumin sensitization and challenge and did not produce specific IgE. In contrast, these animals showed increases in IFN-γ. Animals exposed to both LPS and ovalbumin developed a response characterized by IL-10 and IFN-γ–expressing T cells.

Conclusion

This suggests that mucosal antigen exposure in the neonatal period results in inhibition of allergic responses to environmental allergens. Early LPS exposure directs mucosal responses toward tolerance, whereas ovalbumin exposure follows the TH1-type response on subsequent sensitization.

Clinical implications

This study suggests that prevention of airways allergy may be best achieved by appropriate exposure of the airway mucosa early in life to environmental antigens.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Asthma, allergic rhinitis, developmental immunology, allergy prevention, animal model, T-regulatory cells, lipopolysaccharide

Abbreviations used : BAL, KLH, NALT, OVA, TLR4, TR


Plan


 Supported by the Montreal Children’s Hospital Research Institute and the Canadian Institutes of Health Research.
Disclosure of potential conflict of interest: The authors have declared that they have no conflict of interest.


© 2006  American Academy of Allergy, Asthma and Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 118 - N° 1

P. 143-151 - juillet 2006 Retour au numéro
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