Les variants du virus de l'hépatite B virale - 01/01/06
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Résumé |
La variabilité génomique du virus de l'hépatite B (VHB) est un mécanisme complexe qui assure le maintien de la stabilité de l'information génétique. Le génome du VHB est un ADN utilisant un ARN comme intermédiaire. Au cours de sa réplication, il se trouve ainsi, comme les virus à ARN, soumis à de nombreuses erreurs de copies ; cela fait du VHB le plus mutable des virus avec une exposition particulière à différentes pressions sélectives. Les conséquences virologiques communes de la variabilité génomique sont connues. Ainsi, des virus distincts par 5 à 10 % de variation sont définis par des génotypes (A à H, etc.), et des mutants pré-C sont induits par mutation du codon stop. Le retentissement épidémioclinique de ce processus dynamique requiert une surveillance temporelle et géographique constante. Les conséquences cliniques sur la variabilité génomique ont alerté le monde médical et de la recherche depuis le traitement des VHB chroniques par la lamivudine (1er anti-VHB), et la détection rapide de mutants dans le gène Pol. Cette pression de sélection thérapeutique préoccupe toujours et s'étend aux plus récentes molécules, imposant des stratégies d'épargne ou d'association d'emblée des antiviraux. Par ailleurs, des mutants d'enveloppe ou de surface sont de plus en plus décrits chez les patients transplantés hépatiques et les nouveau-nés de mères VHB positives et, plus particulièrement, ceux ayant reçu une prophylaxie post-exposition VHB par immunoglobulines et vaccin anti-VHB. Ces mutants échappant à la vaccination actuelle incitent à la vigilance dans les pays de haute prévalence. Sans mettre en cause l'efficacité indéniable du vaccin VHB actuel, les réflexions sont orientées sur un vaccin plus adapté pour la post-exposition VHB.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
The genomic variability of hepatitis B virus (HBV) is a complex and an important mechanism for the stability of the DNA sequence. During its replication HBV is subdued in numerous errors of copies and remains the most mutable of viruses with a frequent exposure to various selective pressures. It circulates as a mixture of variants or quasi-species that evolves over time. Genetic variability defined by 5–10% on the overall genome leads to well-known genotypes A-H. Pre Core variants are induced by stop codon mutations. Genotype may influence the clinical course and antiviral responses. So, geographic surveillance of these genotypes remains essential. Clinical consequences on the genomic variability have alerted practitioners and researchers since polymerase gene mutants have been quickly described in chronic HBV patients treated by 3TC. Lamivudine resistance worries and extends in the most recent molecules. Strategies of saving or combining antiviral drugs are emphasized. Envelope gene variants have been reported in liver transplanted patients and newborns from HBV infected mothers, particularly those having received a post exposure treatment by specific immunoglobulins and vaccine. These mutants escaping, the current vaccine should be carefully monitored in the countries of high prevalence. While the efficiency of the current vaccine is not questioned, some reflections are nowadays directed on a new vaccine more adapted for HBV post exposure.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Virus de l'hépatite B, Génotypes, Mutations, Variants
Keywords : Hepatitis B virus, Genotypes, Mutations, Variants
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Vol 19 - N° 2
P. 52-55 - mars 2006 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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