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Plasma granulysin levels and cellular interferon-γ production correlate with curative host responses in tuberculosis, while plasma interferon-γ levels correlate with tuberculosis disease activity in adults - 15/08/11

Doi : 10.1016/j.tube.2007.01.002 
E. Sahiratmadja a, b, c, B. Alisjahbana d, S. Buccheri e, D. Di Liberto e, T. de Boer a, b, I. Adnan c, R. van Crevel f, M.R. Klein a, b, K.E. van Meijgaarden a, b, R.H.H. Nelwan g, E. van de Vosse b, F. Dieli e, T.H.M. Ottenhoff a, b,
a Department of Immunohematology and Blood Transfusion, Leiden University Medical Center, 2333 ZA Leiden, the Netherlands 
b Department of Infectious Diseases, Leiden University Medical Center, 2333 ZA Leiden, the Netherlands 
c Eijkman Institute for Molecular Biology, Jakarta 10430, Indonesia 
d Division of Tropical and Infectious Diseases, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine University of Padjadjaran, Bandung 40161, Indonesia 
e Dipartimento di Biopatologia, Università di Palermo, 90134 Palermo, Italy 
f Department of Internal Medicine, Radboud University Nijmegen Medical Center, 6500 HB Nijmegen, the Netherlands 
g Division of Tropical and Infection Diseases, Department of Internal Medicine, Faculty of Medicine University of Indonesia, Jakarta 10430, Indonesia 

Corresponding author. Department of Immunohematology and Blood Transfusion, Leiden University Medical Center, 2333 ZA Leiden, the Netherlands. Tel.: +31715265128; fax: +31715265267.

Summary

Granulysin is a recently identified cytolytic protein which is expressed by human cytotoxic T-lymphocytes and natural killer (NK)-cells, and has broad antimicrobial and tumoricidal activity. Circulating granulysin levels are associated with T- and NK-cell activity, and may thus reflect protection-associated cellular immune responses. In a case-control study in Indonesia, a highly tuberculosis (TB)-endemic country, we therefore determined plasma granulysin levels in adults with active pulmonary TB before, during, and after TB treatment, both in mild/moderate-TB and advanced-TB patients, and compared these to healthy neighbourhood controls. Adults with active pulmonary TB had significantly lower plasma granulysin levels compared to controls. After 2 months of anti-TB therapy, levels in TB patients had significantly increased, reaching values similar to those in controls. Plasma granulysin levels further increased after completion of TB therapy, being significantly higher than those in controls. Plasma granulysin levels correlated inversely with TB disease activity but not with TB disease severity. In contrast, plasma interferon-γ (IFN-γ) levels were significantly higher in active TB cases than in controls, normalised during treatment and correlated with both TB disease activity and TB disease severity.

At the cellular level, granulysin and IFN-γ expression both correlated inversely with disease activity. Interestingly, granulysin was predominantly expressed by IFN-γ negative T-cells, suggesting that the cellular sources of IFN-γ and granulysin in TB are partly non-overlapping.

The observation that plasma granulysin levels and cellular IFN-γ production correlate with curative host responses in pulmonary tuberculosis points to a potentially important role of granulysin, next to IFN-γ, in host defence against M. tuberculosis.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Tuberculosis, Disease severity, Plasma granulysin, Plasma IFN-γ, Cellular granulysin, Cellular IFN-γ


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Vol 87 - N° 4

P. 312-321 - juillet 2007 Retour au numéro
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  • Association of polymorphisms in IL-12/IFN-γ pathway genes with susceptibility to pulmonary tuberculosis in Indonesia
  • Edhyana Sahiratmadja, Renee Baak-Pablo, Adriëtte W. de Visser, Bachti Alisjahbana, Iskandar Adnan, Reinout van Crevel, Sangkot Marzuki, Jaap T. van Dissel, Tom H.M. Ottenhoff, Esther van de Vosse
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  • Decreased serum granulysin levels in childhood tuberculosis which reverse after therapy
  • Diana Di Liberto, Simona Buccheri, Nadia Caccamo, Serena Meraviglia, Amelia Romano, Paola Di Carlo, Lucina Titone, Francesco Dieli, Alan M. Krensky, Alfredo Salerno

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