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TGFB1 promoter polymorphism C-509T and pathophysiology of asthma - 15/08/11

Doi : 10.1016/j.jaci.2007.10.005 
Tetsuya Ueda, MD, PhD a, Akio Niimi, MD, PhD a, , Hisako Matsumoto, MD, PhD a, Masaya Takemura, MD, PhD a, Masafumi Yamaguchi, MD a, Hirofumi Matsuoka, MD a, Makiko Jinnai, MD a, Kazuo Chin, MD, PhD a, Masayoshi Minakuchi, MD, PhD b, Lei Cheng, MD, PhD c, Taro Shirakawa, MD, PhD d, Michiaki Mishima, MD, PhD a
a Department of Respiratory Medicine, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Kyoto, Japan 
b Department of Respiratory Medicine, Tenri Hospital, Tenri, Japan 
c International Centre for Allergy Research, Nanjing Medical University and the Department of Otorhinolaryngology, First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, China 
d Department of Health Promotion and Human Behavior, Kyoto University School of Public Health, Kyoto, Japan 

Reprint requests: Akio Niimi, MD, PhD, Department of Respiratory Medicine, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Sakyo-ku, Kyoto, 606-8507, Japan.

Abstract

Background

TGF-β1 can modulate airway inflammation and exaggerate airway remodeling. A polymorphism of a promoter region of TGFB1, C-509T, might be associated with the development of asthma, but its pathophysiologic relevance remains poorly understood.

Objective

We investigated relations of the C-509T polymorphism to airflow obstruction, sputum eosinophilia, and airway wall thickening, as assessed by means of computed tomography, in 85 patients with stable asthma.

Methods

The CC, CT, and TT genotypes were examined by means of PCR and restriction enzyme fragment length polymorphism. At a selected bronchus, 3 indices of airway wall thickness were measured with an automatic method.

Results

The CC, CT, and TT genotypes were found in 22, 46, and 17 patients, respectively. Serum TGF-β1 levels were significantly associated with the polymorphism and were increased in the CT/TT genotypes. FEV1 and sputum eosinophil percentages were also significantly associated with the polymorphism and were both decreased in the CT/TT genotypes. The polymorphism was unrelated to airway wall thickness.

Conclusion

In addition to increased serum TGF-β1 levels, the T allele of the C-509T polymorphism is related to increased airflow obstruction but attenuated eosinophilic inflammation. The former relation is not attributed to thickening of the central airway walls. The latter relation might reflect the anti-inflammatory effect of TGF-β1. The C-509T polymorphism has a complex role in asthma pathophysiology, presumably because of the diverse functions of TGF-β1 and its various interactions with cells and humoral factors in vivo.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Key words : Asthma, airway remodeling, airway inflammation, TGF-β1, C-509T, gene polymorphism, computed tomography, airway wall thickening, sputum eosinophil

Abbreviations used : CT, WA


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 Disclosure of potential conflict of interest: The authors have declared that they have no conflict of interest.


© 2008  American Academy of Allergy, Asthma & Immunology. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 121 - N° 3

P. 659-664 - mars 2008 Retour au numéro
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