Le développement de nouveaux traitements dépend en grande partie de la compréhension des mécanismes physiopathologiques de la maladie. Dans la polyarthrite rhumatoïde, des progrès ont été réalisés dans l'étude des mécanismes immunologiques, de la prédisposition au HLA, et notamment la notion d' « épitope partagé » et, plus récemment, dans l'étude de l'importance des cytokines pro-inflammatoires. Nous reportons ici nos travaux sur le rôle du TNF-α comme cible thérapeutique dans la polyarthrite rhumatoïde, de la compréhension des mécanismes moléculaires in vitro jusqu'aux études cliniques. L'utilisation de molécules neutralisant l'activité du TNF-α dans les formes sévères de polyarthrite rhumatoïde est maintenant largement répandue en clinique aux États-Unis comme en Europe.

The development of effective new treatments is greatly facilitated by the understanding of the mechanisms of disease. In rheumatoid arthritis, there has been progress in understanding its immunology, the HLA class II predisposition including the shared epitope' and more recently in understanding the importance of proinflammatory cytokines. Here we review our work in defining TNFα as a therapeutic target in rheumatoid arthritis, from an understanding of molecular pathogenesis in vitro, to formal proof in the clinic in vivo. There is now extensive clinical use of anti TNFα biologicals for severe rheumatoid arthritis in the US and Europe.