Tissue engineering offers an alternative approach with great potential for the treatment or replacement of damaged tissues or organs. In contrast to current treatments, a small sample of cells can be collected from the patient and cultured in vitro, greatly increasing the number of cells available for engineering tissue implants. As a result, engineered tissue implants limit the problems associated with patient trauma and undesirable immune response currently observed in surgical treatments practised in tissue and organ replacement. Mechano-transduction is known to play an essential role in bone tissue remodelling and repair. At physiological magnitudes, the effects of secondary messenger pathways, their components and local mediators generated as a direct result of mechanical load are known to result in an elevation of specific matrix protein mRNAs. Up-regulation of matrix protein production is paramount to tissue formation. Thus, mechano-transduction offers a method of producing bone tissue in vitro. However, successful transduction of mechanical stimuli from a substrate to cells is reliant upon a number of factors including cell-substrate adhesion, scaffold material mechanics and the activation of membrane channels, for example voltage-operated calcium channels (VOCC). Our research focuses on the optimisation of mechano-transduction pathways for successful bone tissue engineering. In this paper, we focus on the effects of cell-substrate adhesion, attenuation of VOCC activation states and biological conditioning of cell-scaffold constructs utilising bioreactors in relation to mechano-transduction-induced bone tissue production. The effects of these factors on successful bone tissue formation observed in increased matrix protein synthesis due to the optimisation of mechano-transduction pathways is discussed.

L'ingénierie tissulaire offre de grandes perspectives par le traitement de pathologies osseuses ou le remplacement de tissus lésés lors de pertes massives de substances osseuses. Selon ce concept, un prélèvement de cellules prélevées chez le patient, amplifiées in vitre par des techniques de culture cellulaire, introduites dans un biomatériau bioactif, constitue ainsi le support de l'ingénierie tissulaire. Ces matériaux hybrides associant un biomatériau et des cellules autologues offrent une parfaite biosécurité pour le patient en éliminant tout risque de contamination ou de rejet lié à l'utilisation des allogreffes. Le mécanotransduction joue un rôle essentiel dans les mécanismes de remodelage osseux et de réparation tissulaire. Sur le plan physiologique, les contraintes mécaniques peuvent activer certaines voies de transduction du signal entraînant la production de seconds messagers et de différents médiateurs cellulaires. Ces événements ont pour conséquence de modifier l'activité transcriptionnelle de la cellule sous contrainte et modifier ainsi les taux des ARNn des protéines de la matrice extracellulaire. Au niveau cellulaire, ces mécanismes de mécanotransduction peuvent modifier la relation cellule/matériau et plus particulièrement l'adhésion cellulaire et activer des canaux membranaires tels que les canaux calciques voltage dépendant (VOCC). Dans ce travail, nos efforts se sont portés sur l'effet de contraintes mécaniques sur l'adhésion cellulaire à son support, sur l'activation des canaux calciques voltage dépendant et sur la production de matrice extracellulaire au sein d'un complexe hybride (biomatériau/cellule) cultivé en bioréacteur.