Au-delà de leur effet hypolipémiant, les inhibiteurs de la HMG coenzyme A réductase ou statines contrôlent de multiples mécanismes cellulaires. Les statines exercent en particulier un effet anti-inflammatoire et immunomodulateur sur les cellules endothéliales (CE). Nous avons étudié l'effet de la fluvastatine sur l'expression constitutive des molécules du CMH et sur la régulation du CMH de classe I et de classe II induite par un traitement à l'IFNγ. Nos observations confirment l'effet inhibiteur des statines sur l'induction de l'expression endothéliale des molécules du CMH de classe II. Notre étude indique que la fluvastatine affecte également l'expression des molécules du CMH de classe I (HLA-A, -B, -C) dont elle augmente l'expression constitutive. L'effet d'une forte concentration de fluvastatine (1 μM) a le même effet que le traitement par l'IFNγ (augmentation d'un facteur 2 de l'expression des molécules de classe I à la surface des CE). La fluvastatine potentialise à forte dose (1 μM) la régulation induite par l'IFNγ. L'effet global de la fluvastatine sur l'expression endothéliale du CMH est dose-dépendant, il apparaît dès 0,01 μM pour l'inhibition du CMH de classe II et dès 0,1 μM pour le CMH de classe I. En conclusion, nous démontrons que la fluvastatine affecte différemment les molécules du CMH de classe I et de classe II. Les conséquences fonctionnelles de cette modulation devront être évaluées in vitro et in vivo.

Originally designed to target elevated lipids, the "traditional» cause of atherosclerosis, statins might also confer vascular benefit by directly or indirectly modulating both the inflammatory and immune responses. Statins have been shown to downregulate MHC class II and CD40 expression on activated endothelial cells (EC). In this study, we investigate the potential effect of statins on MHC class I expression and regulation in response to IFNγ. Primary cultures of human ECs have been treated with increasing doses of fluvastatin (0.01; 0.1 and 1 μM) with or without IFNγ for 48 hours. Surface expression of MHC class I and class II has been analyzed by flow cytometry. Our data indicate that fluvastatin increases MHC class I expression on quiescent ECs by a dose-dependent effect. Furthermore, fluvastatin potentiates the MHC class I upregulation but prevents MHC class II induction triggered by IFNγ. These effects are reversed by mevalonate. In conclusion, our results suggest that while decreasing MHC class II expression, fluvastatin (at 0.1 and 1 μM) upregulates MHC class I expression on ECs. Functional consequences of statin-mediated modulation of MHC on ECs have still to be elucidated in vitro and in vivo.