La capacité qu'a le macrophage d'éliminer et/ou de contenir la croissance de Mycobacterium tuberculosis après ingestion est considérée comme essentielle pour une évolution favorable à l'hôte dans sa relation avec le pathogène. Le macrophage acquiert une fonction microbicide après activation. Cette activation peut être obtenue par l'engagement direct des récepteurs macrophagiques par les ligands microbiens dans le contexte de l'immunité innée ou bien encore être la résultante d'une activation paracrine par les cellules lymphocytaires T de l'immunité spécifique. Cette capacité mycobactéricide du macrophage a été démontrée chez la souris et chez l'homme. Cependant, alors que les mécanismes moléculaires effecteurs de la mycobactéricidie sont assez clairement établis chez la souris, ils restent pour l'essentiel à découvrir chez l'homme. Dans ce contexte, il a été démontré que la granulysine est un médiateur de la mycobactéricidie dépendante des lymphocytes T cytotoxiques : un effet mycobactéricide direct en milieu de culture et un effet nécessitant la présence de perforine dans l'interaction du lymphocyte T cytotoxique avec le macrophage infecté. La question que nous posons est de savoir si le couple granulysine-perforine est en capacité de rendre compte de l'activité mycobactéricide du macrophage chez l'homme indépendamment de la présence de lymphocyte ?

The recent global increase in cases of tuberculosis and the emergence of multidrug-resistant strains of tuberculosis have focused attention on the molecular mechanisms of human antimycobacterial immunity. The macrophage is not only the primary site for Mycobacterium tuberculosis growth but also ordinarily provides the primary lines of host defense against invading pathogens in its role as an effector of innate immunity. The ability of M. tuberculosis to survive and replicate in the host macrophage is critical to its pathogenesis, emphasizing a need for a clearer understanding of its interactions with the host macrophage. Macrophages use varied strategies to kill and destroy invading organisms, including production of reactive nitrogen and oxygen intermediates, phagosome maturation and acidification, fusion with lysosomes, exposure to defensins and host cell apoptosis. In human, granulysin is a recently identified antimicrobial protein expressed on cytotoxic T cells, natural killer (NK) cells and NKT cells. It has been shown that granulysin contributes to the defense mechanisms against mycobacterial infection. We hypothesized that human macrophages may possess antimicrobial substances, such as granulysin, and play a role in the defense mechanism.