Le but de ce travail était d'une part, d'évaluer l'activité des fluoroquinolones sur les souches de Pseudomonas aeruginosa surproduisant les systèmes d'efflux MexAB-OprM ou MexXY-OprM et d'autre part de proposer une méthode de détection des souches présentant un bas niveau de résistance aux fluoroquinolones, adaptée à la pratique quotidienne. L'activité bactériostatique (CMI) de la ciprofloxacine et de la lévofloxacine a été déterminée sur des souches de P. aeruginosa surproduisant un des systèmes d'efflux MexAB-OprM ou MexXY-OprM. La dérépression de ces pompes d'efflux conduit à une augmentation de la résistance (de deux à quatre fois) aux fluoroquinolones testées. Pour évaluer la signification clinique de cette résistance de bas niveau, une simulation Monte-Carlo a été réalisée avec différents traitements par ciprofloxacine ou lévofloxacine. Ce modèle associe les bas niveaux de résistance conférés par la surexpression des systèmes d'efflux (CMI≥0,25 mg/L pour la ciprofloxacine et ≥1 mg/L pour la lévofloxacine) à une mauvaise réponse clinique. Ces données suggèrent que la résistance modérée aux fluoroquinolones conférées par la surexpression des pompes MexAB-OprM et MexXY-OprM peut-être suffisante pour diminuer l'efficacité d'un traitement par les fluoroquinolones. La détection au laboratoire de ces souches sur une gélose Mueller-Hinton additionnée de 0,20 mg/L de ciprofloxacine permettra de mieux aider les cliniciens dans leurs choix thérapeutiques.

The aim of this study was (i) to assess the impact of stable overproduction of efflux systems MexAB-OprM and MexXY-OprM on the bacteriostatic activities of fluoroquinolones in clinical Pseudomonas aeruginosa strains and (ii) to find a convenient test for screening isolates with a low level resistance to fluoroquinolones. The minimal inhibitory concentrations (MICs) of ciprofloxacin and levofloxacin were determined for clinical isolates of P. aeruginosa overexpressing MexAB-OprM or MexXY-OprM. Efflux pumps derepression was associated with a modest two- to fourfold increase in resistance to the tested fluoroquinolones. Clinical significance of low level resistance conferred by the efflux mechanism was evaluated with a Monte Carlo simulation with various fluoroquinolone regimens. With this model, low levels of resistance to ciprofloxacin (MIC≥0.25 mg/L) or levofloxacin (MIC≥1 mg/L) such as those due to overproduced MexAB-OprM or MexXY-OprM were predicted to result in poor clinical outcomes. Altogether these data strongly suggest that when derepressed MexAB-OprM or MexXY-OprM provides P. aeruginosa with a resistance that may be sufficient to impair the efficacy of single therapy with highly potent fluoroquinolones such as ciprofloxacin and levofloxacin. Routine detection of clinical strains that displayed low-level resistance to fluoroquinolones with a Mueller Hinton agar containing 0.20 mg/L of ciprofloxacin will help clinician in his therapeutical choise.