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Effects of radiotherapy with concomitant and adjuvant temozolomide versus radiotherapy alone on survival in glioblastoma in a randomised phase III study: 5-year analysis of the EORTC-NCIC trial - 11/08/11

Doi : 10.1016/S1470-2045(09)70025-7 
Roger Stupp, DrMD a, , Monika E Hegi, PhD a, Warren P Mason, MD b, Martin J van den Bent, MD c, Martin JB Taphoorn d, Robert C Janzer, MD a, Samuel K Ludwin, MD e, Anouk Allgeier, PhD f, Barbara Fisher, MD g, Karl Belanger, MD h, Peter Hau, MD i, Alba A Brandes, MD j, Johanna Gijtenbeek, MD k, Christine Marosi, MD l, Charles J Vecht, MD c, Karima Mokhtari, PhD m, Pieter Wesseling, MD k, Salvador Villa, MD n, Elizabeth Eisenhauer, MD o, Thierry Gorlia, MSc f, Michael Weller, MD p, Denis Lacombe, MD f, J Gregory Cairncross, MD q, René-Olivier Mirimanoff, MD a

on behalf of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour and Radiation Oncology Groups

the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group

a Centre Hospitalier Universitaire Vaudois and University of Lausanne, Lausanne, Switzerland 
b Princess Margaret Hospital, University of Toronto, Ontario, Canada 
c Daniel de Hoed Cancer Centre/Erasmus Medical Centre, Rotterdam, Netherlands 
d University Medical Centre, Utrecht, Netherlands 
e Queens University, Kingston, Ontario, Canada 
f European Organisation for Research and Treatment of Cancer, Brussels, Belgium 
g University of Western Ontario, London, Ontario, Canada 
h Hôpital Notre Dame du Centre Hospitalier Universitaire, Montreal, Quebec, Canada 
i University Neurology Clinic, Regensburg, Germany 
j Azienda-Ospedale Università, Padova, Italy 
k University Medical Centre St Radboud, Nijmegen, Netherlands 
l Medical University of Vienna, Vienna, Austria 
m Hôpitaux de Paris and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale UMR711, Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière, Paris, France 
n Institut Català d’Oncologia, Hospital Duran i Reynals, Barcelona, Spain 
o National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, Kingston, Ontario, Canada 
p University of Tübingen Medical School, Tübingen, Germany 
q University of Calgary, Calgary, Alberta, Canada 

* Correspondence to: Dr Roger Stupp, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV) and University of Lausanne, Department of Neurosurgery and Centre Universitaire Romand de Neurochirurgie, Rue du Bugnon 46, 1011 Lausanne, Switzerland

Summary

Background

In 2004, a randomised phase III trial by the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) and National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC) reported improved median and 2-year survival for patients with glioblastoma treated with concomitant and adjuvant temozolomide and radiotherapy. We report the final results with a median follow-up of more than 5 years.

Methods

Adult patients with newly diagnosed glioblastoma were randomly assigned to receive either standard radiotherapy or identical radiotherapy with concomitant temozolomide followed by up to six cycles of adjuvant temozolomide. The methylation status of the methyl-guanine methyl transferase gene, MGMT, was determined retrospectively from the tumour tissue of 206 patients. The primary endpoint was overall survival. Analyses were by intention to treat. This trial is registered with Clinicaltrials.gov, number NCT00006353.

Findings

Between Aug 17, 2000, and March 22, 2002, 573 patients were assigned to treatment. 278 (97%) of 286 patients in the radiotherapy alone group and 254 (89%) of 287 in the combined-treatment group died during 5 years of follow-up. Overall survival was 27·2% (95% CI 22·2–32·5) at 2 years, 16·0% (12·0–20·6) at 3 years, 12·1% (8·5–16·4) at 4 years, and 9·8% (6·4–14·0) at 5 years with temozolomide, versus 10·9% (7·6–14·8), 4·4% (2·4–7·2), 3·0% (1·4–5·7), and 1·9% (0·6–4·4) with radiotherapy alone (hazard ratio 0·6, 95% CI 0·5–0·7; p<0·0001). A benefit of combined therapy was recorded in all clinical prognostic subgroups, including patients aged 60–70 years. Methylation of the MGMT promoter was the strongest predictor for outcome and benefit from temozolomide chemotherapy.

Interpretation

Benefits of adjuvant temozolomide with radiotherapy lasted throughout 5 years of follow-up. A few patients in favourable prognostic categories survive longer than 5 years. MGMT methylation status identifies patients most likely to benefit from the addition of temozolomide.

Funding

EORTC, NCIC, Nélia and Amadeo Barletta Foundation, Schering-Plough.

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Vol 10 - N° 5

P. 459-466 - mai 2009 Retour au numéro
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  • Teenage Cancer Trust: pursuing equality
  • Rob Brierley, David Holmes, Audrey Ceschia, Jill Jouret
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  • Standard-dose versus higher-dose prophylactic cranial irradiation (PCI) in patients with limited-stage small-cell lung cancer in complete remission after chemotherapy and thoracic radiotherapy (PCI 99-01, EORTC 22003-08004, RTOG 0212, and IFCT 99-01): a randomised clinical trial
  • Cécile Le Péchoux, Ariane Dunant, Suresh Senan, Aaron Wolfson, Elisabeth Quoix, Corinne Faivre-Finn, Tudor Ciuleanu, Rodrigo Arriagada, Richard Jones, Rinus Wanders, Delphine Lerouge, Agnès Laplanche, on behalf of the Prophylactic Cranial Irradiation (PCI) Collaborative Group ‡

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