Propos. - La grande variabilité interindividuelle de la réponse à différents traitements est à l'origine de la pharmacogénétique. Les données sur les cibles directes des médicaments, parmi lesquelles les récepteurs et enzymes plaquettaires, sont plus récentes.

Actualités et points forts. - L'héritabilité estimée des agrégations plaquettaires à différents agonistes est comprise entre 44 et 62 % dans l'étude de Framingham. Le gène codant pour GPIIIa du récepteur au fibrinogène GPIIbIIIa est un des gènes candidats le plus étudié et le polymorphisme PL^A1/PL^A2 a été associé à une variation de réponse au clopidogrel et à l'orbofiban (anti-GPIIbIIIa oral), alors que les données sont discordantes pour la réponse à l'aspirine. On dispose aussi de résultats à confirmer pour des polymorphismes de Cox-1 et pour le polymorphisme C807T du gène de GPIa d'un des récepteurs au collagène. Le polymorphisme H1/H2 du gène du P2Y₁₂ codant pour un des récepteurs à l'ADP a été associé à une hyperagrégabilité à l'ADP et à l'artériopathie des membres inférieurs. Ce polymorphisme pourrait jouer un rôle dans la réponse au clopidogrel, antagoniste du P2Y₁₂, et des études cliniques sont en cours.

Perspectives et projets. - Les techniques d'analyse du transcriptome et du protéome permettront peut-être d'identifier de nouveaux gènes candidats pour expliquer l'héritabilité de l'agrégation plaquettaire et à terme il sera peut-être possible, grâce à des tests génotypiques ou phénotypiques de cibler de manière optimale les antiplaquettaires et/ou la posologie les plus efficaces pour un patient donné.

Purpose. - The observation of inherited drug response variability gave rise to the field of pharmacogenetics. Pharmacogenetic research on drug targets, particularly platelet enzymes and receptors, is more recent and is becoming an emerging field.

Current knowledge and key points. - In the Framingham study, the heritability of platelet aggregation response ranges from 44 to 62%, depending on the agonists used. The gene coding for GPIIIa, a sub-unit of the fibrinogen receptor GPIIbIIIa, is one of the most extensively studied gene in relation with aggregation tests and antiplatelet drugs. The GPIIIa PL^A1/PL^A2 polymorphism has been associated with clopidogrel and orbofiban platelet response. However, data are more controversial concerning the association with aspirin response. Recently, Cox-1 and GPIa (part of the GPIaIIa collagen receptor) genetic variations have also been pointed out as possible candidates to explain part of the variability of the response to antiplatelet agents. Finally, the H1/H2 polymorphism of the platelet ADP receptor P2Y₁₂ gene has been associated with ADP-induced platelet aggregation response and peripheral arterial disease. This polymorphism may modulate the effect of P2Y₁₂ antagonists like clopidogrel and its clinical implication is currently under study.

Future prospects and projects. - Gene-expression profiling and proteomics may allow the identification of new candidate genes whose variations may be associated with the heritability of platelet aggregation response. In the next future, phenotypic or genotypic studies could be available to tailor the prescription of antiplatelet drugs.