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Les autoanticorps antithyroperoxydase : de la construction de banques combinatoires de fragments d'anticorps à la localisation de la région immunodominante de la thyroperoxydase - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.immbio.2005.05.002 
S.-A. Rebuffat a, D. Bresson a, b, S. Peraldi-Roux a,
a CNRS UMR 5160, centre de pharmacologie et biotechnologies pour la santé, faculté de pharmacie, 15, avenue Charles-Flahault, BP 14491, 34093 Montpellier cedex 05, France 
b La-Jolla institute for allergy and immunology, department of developmental immunology-3, 10355 science center drive, San Diego, CA 92121, United States 

*Auteur correspondant.

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Résumé

Les autoanticorps (aAc) antithyroperoxydase (TPO), produits au cours des maladies auto-immunes thyroïdiennes (MAIT), sont des marqueurs de ces pathologies et pourraient jouer un rôle dans les processus menant à la destruction de la thyroïde. Plusieurs aAc recombinants humains anti-TPO ont été isolés à partir de banques combinatoires de phages anticorps. Même si une restriction dans l'usage des gènes codant pour les chaînes variables lourdes (VH) et légères (VL) a été démontrée, aucune corrélation n'a été trouvée entre l'association des gènes VH/VL et la reconnaissance épitopique. Un domaine discontinu mais restreint sur la TPO humaine, nommé région immunodominante (RID), contient la plupart des épitopes reconnus par les aAc anti-TPO. Plusieurs groupes ont montré que la RID est composée de deux domaines chevauchants nommés A et B. Alors que les aAc spécifiques de la RID/A interagissent fortement avec une région restreinte (acides aminés 599-617), les épitopes des aAc spécifiques de la RID/B sont répartis à la surface de la TPO.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Autoimmune thyroid diseases (AITD) are associated with a high production of anti-thyroperoxidase (TPO) autoantibodies (aAbs). Anti-TPO aAbs are invaluable markers for AITD diagnosis, furthermore they might play a role in the processes leading to thyroid destruction. To more easily study those aAbs, several recombinant human anti-TPO aAbs were isolated from phage antibody combinatorial libraries. Genetically, even though a restriction in their heavy (VH) and light (VL) chain variable regions gene usage has been shown, no correlation was found between VH/VL gene associations and epitopic recognition. Epitopically, it has been shown that a discontinuous but restricted domain on human TPO, named immunodominant region (IDR), contains most of the anti-TPO B-cell epitopes. Several groups highlighted that the IDR is composed of two overlapping domains named A and B. While the IDR/A-specific aAbs strongly interact with one major region (amino acid residues 599-617), the IDR/B-specific aAb epitopes are spread out on the molecule.

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Mots clés : Thyroperoxydase (TPO), Autoanticorps (aAc), Banque combinatoire, Région immunodominante (RID), Maladies autoimmunes thyroïdiennes (MAIT)

Keywords : Thyroid peroxidase (TPO), Autoantibody (aAb), Combinatorial library, Immunodominant region (IDR), Autoimmune thyroid diseases (AITD)


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Vol 20 - N° 4

P. 197-204 - août 2005 Retour au numéro
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