Lysyl oxidase (LOX) is a copper- and lysyl-tyrosyl cofactor containing amine oxidase that has been known to play a critical role in the catalysis of lysine-derived crosslinks in extracellular matrix (ECM) proteins in the dermis. Changes in the composition and crosslinked state of the ECM and alterations in LOX synthesis and activity are known to be associated with aging and a range of acquired and heritable skin disorders. It has been assumed until recently that the LOX-related changes in the skin are mediated through the catalytic activity of LOX. However, work by several laboratories over the last few years has shown that LOX is a multifunctional protein. In this review we discuss the regulation of expression, localization and activation of LOX in the normal developing and adult skin, and alterations in LOX expression and activity associated with skin aging and senescence, and in pathological conditions, including wound healing, fibrosis, hypertrophic scarring, keloids, scleroderma, and diabetic skin. We further evaluate the role of LOX in skin ECM changes associated with the normal aging process and with these pathological states. In addition to collagen and elastin cross-linkages, regulatory and activation mechanisms and cell type specific LOX interactions may contribute to a range of novel intra- and extracellular LOX functions that appear critical determinants of the cellular microenvironment in the normal skin and in these skin disorders.

La lysyl-oxydase (LOX) est une amino-oxydase à cuivre avec un co-facteur de lysyl-tyrosine connue pour son rôle important dans la formation de ponts covalents à base de lysine dans les protéines de la matrice extracellulaire (MEC) cutanée. Des modifications dans la composition et le pontage des composants de la MEC, comme des modifications dans la synthèse et dans l'état d'activation de LOX se produisent au cours du vieillissement et dans une série de maladies acquises et héréditaires de la peau. Il est couramment admis que des modifications attribuées à LOX sont dues à des altérations de son activité catalytique. Cependant les travaux de plusieurs laboratoires au cours des dernières années ont montré que LOX est une protéine multifonctionnelle. Dans cette revue, nous décrivons la régulation de son expression, de sa localisation et de son activation dans la peau normale et au cours de son développement ainsi que les altérations de son expression et de son activité au cours du vieillissement et de situations pathologiques comprenant la cicatrisation, les fibroses, les cicatrices hypertrophiques, les chéloides, la slérodermie et la peau diabétique. Nous évaluons le rôle de LOX dans les modifications de la MEC cutanée associées au vieillissement normal et aux états pathologiques mentionnés. Outre le pontage du collagène et de l'élastine, il existe chez LOX des mécanismes de régulation et d'activation ainsi que des interactions spécifiques de cellules susceptibles de contribuer à une série de nouvelles fonctions au niveau intra- et extracellulaire qui paraissent être des déterminants critiques du micro-environnement cellulaire dans la peau normale et pathologique.