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Decreased circulating elastin peptide levels in humans with sepsis - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.patbio.2004.12.032 
Gilles Faury a, , Theodore M. Wynnychenko b, 1, Francine Cand a, 1, Marc Leone c, Marie-Paule Jacob d, Jean Verdetti a, Walter A. Boyle e, 2
a Laboratoire de Développement et Vieillissement de l'Endothelium, Université Joseph Fourier - Inserm EMI 0219 - CEA, DRDC, 17, rue des martyrs, 38054 Grenoble, France 
b MED-Anesthesiology, Northwestern University, Evanston Hospital, 2650 Ridge Avenue, Evanston, IL 60201, USA 
c Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine, Nord Hospital, University of Mediterranee, Marseille, France 
d Inserm U460-Bâtiment 13 Hôpital Bichat-Claude Bernard, 46, rue Henri Huchard, 75877 Paris cedex 18, France 
e Anesthesiology Research Unit, Department of Anesthesiology, Washington University School of Medicine, 660 S. Euclid Avenue, Campus Box 8054, St. Louis, MO, USA 

*Corresponding author.

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Abstract

Objective. - Sepsis is a potentially life-threatening medical condition induced by viral, bacterial or fungal infection, which is characterized by systemic inflammation, hypotension and vasodilation that can lead to cardiovascular collapse. Increased activity of elastases, enzymes which degrade the extracellular matrix components including elastin, has been demonstrated in plasma of septic patients. Since elastin peptides (EP), by binding to an elastin-laminin receptor on vascular endothelial and smooth muscle cells, induce dose-dependent vasodilation, we hypothesized that elevated circulating EP could contribute to the vasodilation that occurs in septic patients.

Materials and methods. - Blood for measurement of EP was collected from not-septic and septic patients admitted to the intensive care unit (ICU), as well as from healthy subjects. Plasma EP concentrations were measured using a competitive ELISA technique.

Results. - The plasma EP level in the septic patients was approximately half that of the not-septic patients and the healthy controls, with similar EP levels in the latter two groups. There was no apparent association between EP levels and age or gender in any of the groups.

Conclusions. - Plasma EP levels were actually decreased in septic patients, possibly indicating that the balance between EP production vs. elimination favors elimination. This result further suggests that circulating EP may not be important in the development of the vasodilation and hypotension that occurs in septic shock. Alternatively, however, increased degradation of EP by elastase or other enzymes could lead to the appearance of biologically active EP, which may not be recognized by the ELISA assay.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

But de l'étude. - Le choc septique est une pathologie potentiellement mortelle induite par une infection bactérienne, virale ou fongique, incluant une inflammation massive, une vasodilatation, voire une défaillance cardiovasculaire. L'activité plasmatique des élastases, enzymes dégradant en peptides les composants de la matrice extracellulaire comme l'élastine, est accrue chez les patients septiques. Comme les peptides d'élastine (EP) déclenchent une vasodilatation dose-dépendante par fixation au récepteur de l'élastine-laminine des cellules vasculaires, nous avons formulé l'hypothèse que des niveaux circulants plus élevés d'EP pourraient contribuer à la vasodilatation survenant chez les patients septiques.

Matériels et méthodes. - Des échantillons sanguins ont été collectés pour le dosage des EP chez des sujets sains et chez des patients non-septiques et des patients septiques admis au service de soins intensifs. Les concentrations plasmatiques d'EP ont été mesurées par une technique ELISA compétitive.

Résultats. - Aucune relation n'a été détectée entre la concentration d'EP et l'âge ou le sexe, dans les deux groupes de patients, mais les taux plasmatiques d'EP sont environ deux fois plus faibles chez les patients septiques que chez les non-septiques et les sujets sains, les taux d'EP étant similaires dans ces deux derniers groupes.

Conclusion. - Il semble donc que les EP ne seraient pas impliqués dans l'apparition de la vasodilatation et de l'hypotension survenant dans le choc septique et que la balance production-dégradation des EP favorise l'élimination de ces peptides. Cependant, une dégradation excessive de l'élastine par les élastases pourrait conduire à la présence d'EP biologiquement actifs indétectables par notre anticorps.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Septic shock, Elastin, Elastase, Plasma

Mots clés : Choc septique, Élastine, Élastase, Plasma


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Vol 53 - N° 7

P. 443-447 - septembre 2005 Retour au numéro
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