Paradoxically, both hyaluronan (HA) and hyaluronidases, the enzymes that eliminate HA, can correlate with cancer progression. Levels of HA on the surface of tumor cells are indicators of poor outcome. Certain hyaluronidases, products of tumor suppressor genes eliminated in the course of tumor spread, are used clinically in anti-cancer chemotherapy regimens. Such information would indicate that cancer progression is inhibited by hyaluronidase. Yet progression of certain cancers correlates with levels of hyaluronidase activity. An attempt is made here to understand such apparent contradictions by examining details of HA metabolism. Anabolic and catabolic pathways are comprised of the HA synthases and hyaluronidases, respectively. There are several enzymes that synthesize HA, each under a different control mechanism, generating products of differing polymer size. The hyaluronidases degrade HA in step-wise fashion, the polymer decreasing in size in quantum steps, each size-specific polymer having a different biological activity. Superimposed on these are the potent hyaluronidase inhibitors, about which very little is known. These components of HA metabolism are reviewed here for possible roles in supporting or suppressing malignant transformation, growth, invasion and metastatic spread of tumors. Such a systematic approach may reveal mechanisms used in the course of cancer progression, resolve some of the apparent disparities, render new prognostic markers, and provide new targets for therapeutic intervention.

Paradoxalement, l'hyaluronane et les hyaluronidases, les enzymes qui éliminent l'hyaluronane, peuvent être en corrélation avec la progression du cancer. Le taux d'hyaluronane à la surface des cellules cancéreuses indique un pronostic sombre. Certaines hyaluronidases, produits de gènes suppresseurs de tumeurs, éliminés au cours de la progression des tumeurs, sont utilisées en clinique en chimiothérapie. Ceci pourrait être interprété en faveur de l'inhibition de la progression des tumeurs par l'hyaluronidase. Cependant, la progression de certains cancers est corrélée avec le taux d'activité des hyaluronidases. Nous essayons dans cet article de comprendre ces contradictions apparentes en examinant en détail le métabolisme de l'hyaluronane. Les voies anaboliques et cataboliques comprennent respectivement des hyaluronane-synthases et des hyaluronidases. On connaît plusieurs synthases qui sont contrôlées par des mécanismes différents et produisent des hyaluronanes de taille différente. Les hyaluronidases dégradent l'hyaluronane par étapes, le polymère diminuant de taille par étapes quantiques, chaque polymère de taille déterminée possédant des activités biologiques déterminées. Par dessus tout cela, il y a de puissants inhibiteurs des hyaluronidases dont on ignore encore à peu près tout. Ces composants du métabolisme de l'hyaluronane sont ici passés en revue du point de vue de leur rôle possible dans l'activation ou dans l'inhibition de la transformation maligne, la croissance et la progression tumorale et la formation des métastases. Une telle approche systématique est susceptible de révéler des mécanismes impliqués dans la progression des tumeurs, de résoudre les contradictions apparentes, de proposer de nouveaux marqueurs de pronostic et d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques.