Anticorps monoclonaux à usage thérapeutique : un peu d'histoire, beaucoup d'ingénierie, et ... quelques succès cliniques - 01/01/05
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Résumé |
Trente ans après leur découverte, les anticorps monoclonaux sont devenus de réels outils thérapeutiques. Dix-neuf anticorps monoclonaux sont sur le marché ou ont reçu l'approbation des agences sanitaires pour le traitement de maladies graves. De nombreux travaux menés ces deux dernières décades ont visé l'obtention d'anticorps monoclonaux de seconde génération, possédant des affinités élevées, moins immunogènes et ayant de meilleures fonctions effectrices. Le développement des techniques moléculaires a également permis la fabrication d'anticorps bispécifiques et de protéines de fusion constituées de modules individualisés ayant des propriétés fonctionnelles différentes. L'utilisation d'approches protéomiques et/ou génomiques, combinés à celle de la technique du phage display permet désormais la sélection à un rythme élevé de nombreux anticorps dirigés contre de nouvelles cibles. Les efforts actuels sont centrés sur une meilleure sélection des patients, l'optimisation des schémas et des voies d'injection, un meilleur contrôle de la pharmacocinétique et de la biodistribution des anticorps, ainsi qu'un contrôle accru des effets secondaires, parfois sévères, observés avec certains anticorps.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Abstract |
Thirty years after their discovery by Milstein and Köhler, monoclonal antibodies have now come of age as therapeutics. Nineteen monoclonal antibodies are on the market and/or have got authorization to be used for the treatment of severe diseases. Many technical efforts have been devoted over the last two decades to the generation of second generation mAbs with better affinities, decreased immunogenicity and optimized effector functions. The development of molecular engineering techniques applied to antibody molecules has also made it possible to design bi-specific antibodies and fusion molecules exhibiting different modules with bi-functional activities. The use of proteomics and genomics combined with phage display allows now the rapid selection of antibodies directed against new targets at a high rate. Many efforts are currently focused on the selection of high-responder patients, the optimization of antibody delivery, schemes of infusion, antibody pharmaco-kinetics and bio-distribution, as well as on a better control of the severe side-effects generated by some antibody treatments.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Anticorps chimérique, Anticorps humanisé, Anticorps monoclonal, Banque de phages, Cytotoxicité dépendante des anticorps, Fragment simple chaîne, Glycosylation, Protéine de fusion, Région Fc, Souris humanisée
Keywords : Antibody-dependent cell cytotoxicity, Chimeric antibody, Fc region, Fusion protein, Glycosylation, Humanized antibody, Humanized mouse, Monoclonal antibody, Phage display, Single chain Fv
Plan
Vol 12 - N° 2
P. 114-122 - juin 2005 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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