L'hémochromatose HFE correspond à la forme la plus fréquente de surcharge génétique en fer. Elle est liée à la mutation C282Y, à l'état homozygote, de la protéine HFE, protéine codée par le gène HFE localisé sur le chromosome 6. Le mécanisme de la surcharge en fer consiste non seulement en une hyperabsorption digestive de fer mais aussi en une libération excessive dans le courant sanguin du fer macrophagique provenant de l'érythrophagocytose. Ces deux facteurs de surcharge sont causés par un déficit de la production hépatocytaire d'hepcidine, hormone clé du métabolisme du fer. Ce déficit en hepcidine est lié à la mutation HFE. La grande variabilité phénotypique de l'homozygotie C282Y implique très probablement le rôle de différents facteurs génétiques et environnementaux. La découverte du gène HFE a rendu non invasif le diagnostic positif de l'hémochromatose HFE. L'affirmation du diagnostic est en effet fondée sur une simple prise de sang, le prérequis biologique pour la recherche de la mutation C282Y étant une élévation du taux de saturation de la transferrine plasmatique. L'IRM hépatique permet ensuite de quantifier de manière fiable l'excès en fer. La découverte du gène HFE a également ouvert la voie d'un diagnostic différentiel élargi à plusieurs entités nouvelles de surcharges génétiques en fer non liées à HFE.

HFE hemochromatosis is the most frequent genetic iron overload disease. It is linked to the C282Y mutation of the HFE protein, protein encoded by the HFE gene, which is located on chromosome 6. The mechanisms accounting for iron excess are not only digestive hyperabsorption of iron but also excessive recycling of macrophagic iron coming from erythrophagocytosis and secreted into the blood. Both mechanisms are linked to an HFE-related hepatic failure in producing hepcidin, a key hormone of body iron regulation. The marked phenotypic variability of C282Y homozygosity expression is likely related to both genetic and environmental factors. The HFE gene discovery has rendered non invasive the positive diagnostic of HFE hemochromatosis, which is now based first on an increased level of plasma transferrin saturation leading to the request of the HFE mutation. Then, hepatic MRI is a reliable method to quantify iron overload. The HFE gene discovery has also paved the road of an enlarged field of differential diagnoses corresponding to novel entities of non-HFE related genetic iron overload syndromes.