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Le rituximab : une biothérapie originale dans les maladies auto-immunes - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.revmed.2004.12.013 
J. Sibilia , C. Sordet
Service de rhumatologie, Hôpitaux universitaires de Strasbourg, université Louis-Pasteur, 1, avenue Molière, 67098 Strasbourg cedex, France 

*Auteur correspondant. Tél. : +33 3 88 12 79 54 ; fax : +33 3 88 12 81 50.

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Résumé

Propos. - Après plusieurs décennies d'hégémonie du lymphocyte T, des travaux récents ont suggéré l'importance du lymphocyte B dans les maladies auto-immunes. C'est pour cette raison qu'émerge depuis peu l'idée d'utiliser des thérapeutiques antilymphocytaires B, en particulier le rituximab (un anticorps monoclonal chimérique anti-CD20).

Actualités et points forts. - Cette revue a permis d'aborder différents points d'actualités : a) le rôle des lymphocytes B dans les maladies auto-immunes, en particulier leur capacité à être des cellules présentatrices d'antigènes et d'être activées par des systèmes originaux comme Blys/Baff ; b) le mécanisme d'action de rituximab (l'apoptose, la cytotoxicité complément-dépendante et la cytotoxicité cellulaire anticorps-dépendante) et les phénomènes expliquant les échecs et les échappements, en particulier dans les lymphoproliférations ; c) les résultats comprennent des données d'efficacité et de tolérance dans les principales affections auto-immunes. Pour celles-ci, les indications les plus prometteuses semblent être la polyarthrite rhumatoïde, le lupus systémique, mais quelques études ouvertes préliminaires suggèrent une efficacité dans le syndrome de Goujerot-Sjögren, les neuropathies, les cytopénies auto-immunes, le purpura thrombopénique idiopathique, les maladies des agglutinines froides, les affections cutanées bulleuses...

Perspectives et projets. - Des études contrôlées s'imposent pour déterminer l'efficacité et la tolérance réelle de cette molécule, car il est impératif de valider ces nouvelles stratégies immunothérapiques surtout quand elles concernent des thérapeutiques innovantes et coûteuses. Néanmoins, ces différentes expériences suscitent un grand espoir mais également des questions passionnantes notamment sur le rôle des lymphocytes B dans les maladies auto-immunes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Subject. - After several decades of hegemony of the T lymphocyte, recent work has suggested the importance of the B lymphocyte in auto-immune diseases. As a consequence, there has emerged over the last few years the idea of using anti-B lymphocyte therapy, in particular rituximab (a chimeric anti-CD20 monoclonal antibody).

Current topics and important results. - This review addresses various current topics: a) the role of B lymphocytes in auto-immune diseases, notably their capacity to be antigen presenting cells and to be activated by original systems like Blys/Baff; b) the mechanism of action of rituximab (apoptosis, complement-dependent cytotoxicity and antibody-dependent cell cytotoxicity) and the phenomena explaining failures and cases escaping treatment, in particular among lymphoproliferations; c) The results include efficacy and tolerance data for the principal auto-immune affections. Among these, the most promising indications would seem to be for rheumatoid polyarthritis and systemic lupus erythematosis, although some preliminary open studies point to an effect in Goujerot-Sjögren's syndrome, neuropathies, auto-immune cytopenia, idiopathic thrombocytopenic purpura, cryoagglutinins, blistering cutaneous affections...

Perspectives and projects. - Controlled studies will be required to determine the true efficacy and tolerance of this molecule, as it is imperative to validate these new immunotherapeutic strategies, above all when they concern innovative and expensive therapy. Nevertheless, these different observations arouse great hopes and at the same time exciting questions, notably as to the role of B lymphocytes in auto-immune diseases.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Rituximab, Maladies auto-immunes, Lymphocytes B, CD20, Antilymphocytes

Keywords : Rituximab, Auto-immun disorders, Lymphocytes B, CD 20, Antilymphocytes


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Vol 26 - N° 6

P. 485-500 - juin 2005 Retour au numéro
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