Propos. - Les cancers du sein représentent une entité pathologique complexe et hétérogène, résultant de multiples altérations moléculaires dont l'identification croissante, ces dernières années, permet d'envisager des retombées majeures sur la prise en charge des patientes.

Actualités et points forts. - La mise en évidence de gènes de prédisposition, tels que BRCA1 et BRCA2, dont les mutations constitutionnelles délétères entraînent un risque majeur de développer un cancer du sein au cours de la vie, a permis d'améliorer l'évaluation des risques individuels face à la maladie autorisant des stratégies de dépistage et de prévention adaptées. L'identification d'acteurs moléculaires clefs dans le processus d'oncogenèse mammaire, peut permettre de mieux définir le pronostic de cette maladie, tout en définissant de nouvelles cibles thérapeutiques spécifiques. Les nouvelles technologies d'analyse des tumeurs à grande échelle, qui permettent l'examen simultané en une seule expérience d'un grand nombre de paramètres moléculaires, semblent les mieux à même d'appréhender la grande complexité et hétérogénéité des cancers du sein. Ainsi, l'étude du profil transcriptionnel des cancers du sein par la technique des puces à ADN a permis de révéler de nouvelles catégories pronostiques, non suspectées sur la base des critères histocliniques conventionnels. Cette approche moléculaire devrait bénéficier des progrès technologiques qui rendent actuellement possible l'étude à grande échelle et à haut débit du protéome tumoral.

Perspectives et projets. - La connaissance des altérations moléculaires en cause dans le développement des cancers du sein pour chaque patiente doit permettre d'aller vers des traitements individualisés, potentiellement plus efficaces et moins toxiques.

Purpose. - Breast cancer is a complex and heterogeneous disease resulting from various molecular alterations, the identification of which should have profound impact on the management of patients.

Current knowledge and key points. - The discovery of germline mutations within breast cancer susceptibility genes, such as BRCA1 and BRCA2, which are associated with a major risk of breast cancer during lifetime, has improved the assessment of the individual risk toward the disease, allowing appropriate strategies of screening and prevention. The identification of key molecular actors in the mammary oncogenesis may help to better assess the prognosis of the disease, while providing new therapeutic targets. Large-scale molecular technologies, which allow simultaneous assessment of a high number of molecular parameters in a single assay, should provide new tools to tackle complexity and heterogeneity of breast cancer. Hence, by examining transcriptional profiles of breast cancer using DNA microarrays, it was possible to reveal new prognostic tumor subgroups, previously indistinguishable. Further improvements are awaited with the recent development of high throughput and large-scale technologies investigating the tumor proteome.

Prospects and projects. - Precise knowledge of molecular alterations involved in each individual breast cancer will allow more effective and less toxic, tailored therapies.