Cette revue comporte la description des substances oxygénées réactives (ROS), de leur mode de production et d'action et des différents systèmes de défenses contre le stress oxydatif, en particulier du glutathion, le principal antioxydant du système nerveux central dont la synthèse par les neurones semble dépendre de précurseurs astrocytaires. Elle fait également le point sur les différents mécanismes par lesquels le glutamate peut déclencher un stress oxydatif dans le système nerveux. Les différentes voies de production des ROS activées lors de la cascade excitotoxique sont rappelées. La toxicité oxydative du glutamate extracellulaire est évoquée. Une nouvelle forme de toxicité oxydative du glutamate, par déplétion du glutamate transporté, que nous avons récemment mis en évidence, est plus particulièrement détaillée. Cette toxicité, induite par l'inversion pharmacologique du transport du glutamate, mimant l'inversion qui se produit dans les conditions ischémiques, implique une déplétion en glutathion et un stress oxydatif conduisant à la mort retardée, probablement par apoptose, des astrocytes striataux en culture, différenciés par le dibutyryl-AMPc. Les arguments, qui suggèrent que cette toxicité oxydative du glutamate par déplétion du glutamate transporté puisse intervenir in vivo et ses conséquences en termes de viabilité neuronale, sont discutées.

This review describes reactive oxygen species (ROS), their production and effects on crucial biological molecules, the different lines of defense against oxidative stress, with particular attention to glutathione, the main antioxidant in the brain, which neuronal synthesis seems to be dependent on astrocytic precursors. It also focuses on the different ways by which glutamate may induce oxidative stress in the brain. The different mechanisms leading to ROS production, activated during the excitotoxic cascade, are described. Oxidative glutamate toxicity is also briefly described. A novel form of oxidative glutamate toxicity by depletion of transported glutamate that we recently evidenced is detailed. This toxicity induced by pharmacological reversal of glutamate transport, which mimics glutamate transport reversal occurring in ischemia, involves glutathione depletion and oxidative stress, leading to delayed death of cultured striatal astrocytes differentiated by dibutyryl-cAMP, probably through apoptotic processes. Evidence suggesting that this oxidative glutamate toxicity by depletion of transported glutamate is very likely occurring in vivo and its consequences on neuronal survival are discussed.