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Isoniazid-resistant tuberculosis in Denmark: Mutations, transmission and treatment outcome - 07/08/11

Doi : 10.1016/j.jinf.2010.03.017 
Didi Bang a, , Peter Henrik Andersen b, Åse Bengaard Andersen c, Vibeke Østergaard Thomsen a
a International Reference Laboratory of Mycobacteriology, Statens Serum Institut, Artillerivej 5, 2300 Copenhagen, Denmark 
b Department of Epidemiology, Statens Serum Institut, Artillerivej 5, 2300 Copenhagen, Denmark 
c Department of Infectious Diseases, Rigshospital, University of Copenhagen, Blegdamsvej 9, 2100 Copenhagen, Denmark 

Corresponding author. International Reference Laboratory of Mycobacteriology, Statens Serum Institut, Artillerivej 5, DK-2300, Copenhagen S, Denmark. Tel.: +45 32683705; fax: +45 32683871.

Summary

Objectives

A retrospective study on isoniazid-resistant tuberculosis (TB) was conducted in the low-burden country, Denmark (DK). The aim was to describe treatment outcome and transmission and to evaluate a mutation analysis for high- and low-level isoniazid resistance detection.

Methods

In the period 2002–2007, all isoniazid-resistant TB-cases were included. Molecular genotyping was performed by standardized IS6110 restriction fragment length polymorphism (RFLP). Identical isoniazid-resistant genotypes, indicating ongoing transmission, were identified from the national RFLP database. An analysis of rifampin (rpoB) and high- or low-level (katG, inhA) isoniazid resistance mutations was performed on subcultured strains.

Results

There were 1825 culture-confirmed cases, of which 111 (6.1%) had monoresistance or polyresistance to isoniazid. Successful short- and long-term treatment outcome was achieved in 80% and 95%, respectively. Overall, the mutation analysis predicted 94% of isoniazid resistance in 111 strains. The katG S315T1 and inhA C15T1 mutations correctly identified high- and low-level isoniazid resistance in 84% and 84% of the strains, respectively.

Conclusions

Isoniazid-resistant TB has a good prognosis in DK. High- and low- level isoniazid resistance does not affect treatment outcome of standard modified treatment. Rapid mutation detection identified the majority of isoniazid-resistant cases however the impact on treatment outcome remains to be determined.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Resistance, Therapy, Restriction fragment length polymorphism, katG, inhA, rpoB


Plan


 The study was approved by the Biomedical Research Ethic Committee (1999-11-087) and the Danish Data Protection agency (2001-41-1018).


© 2010  The British Infection Society. Publié par Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
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Vol 60 - N° 6

P. 452-457 - juin 2010 Retour au numéro
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