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Testostérone libre ou biodisponible : dosages ou calculs. Comparaison critique de différents modes d'approche - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.immbio.2005.02.002 
J.C. Meunier
Laboratoire de biologie clinique, CHU de Charleroi, hôpital civil, Boulevard P.-Janson, 6000 Charleroi, Belgique 

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Résumé

L'objectif du travail est d'évaluer différents modes d'estimation de la fraction libre ou biodisponible de la testostérone circulante dans le sang. On compare le dosage de la testostérone biodisponible (T Bio), de la testostérone libre DPC (Free T DPC), de la testostérone totale (Ttot) et les différents calculs : Free Androgen Index FAI = [Ttot/SHBG] × 100, la testostérone libre calculée suivant la loi d'action de masse à deux protéines liantes (SHBG, Albu) et deux ligands (T, E2) selon Södergaard (FTcII) ou à un ligand (T) selon Kaufman et Fiers (FtcI et BioT). La Sex Hormone Binding Globulin (SHBG), 17β estradiol (E2) et albumine (Albu) sont dosés sur chaque échantillon. La T Bio est bien corrélée avec la technique par ultrafiltration (r=0,96 ; p<0,01), sensible, fiable et d'exécution aisée pour autant qu'un soin particulier soit apporté à la purification du traceur. Chez la femme, les dosages de la T Bio et les calculs FTc II ou FTc I sont bien corrélés (r=0,93 ; p<0,01). En revanche, les ratios FTc II/T Bio et FTc I/T Bio (qui devraient être constants si les indices calculés reflètent bien T Bio) restent négativement dépendants de la SHBG chez les femmes et positivement dépendants chez les hommes ; ceci confirme que les hypothèses formulées pour le modèle du calcul sont trop simplifiées et les valeurs des constantes d'association Ka trop approximatives. L'indice calculé FTc est un compromis acceptable comme estimation de la fraction biodisponible à condition de supposer les femmes dans des conditions standard de liaison aux protéines porteuses et les sérums exempts de substances ou de stéroïdes en quantités significatives qui pourraient occuper les sites de liaison de la SHBG et invalider le calcul. Bien qu'en bonne corrélation (r=0,89 ; p<0,01) avec la T Bio, le FAI n'est pas un index utilisable : le ratio FAI/T Bio est corrélé négativement (r=-0,86 ; p<0,001) à la SHBG et surestime fortement la contribution de la capacité de liaison pour la quantification de la non-SHBG bound T. La Free T DPC est imprécise, peu sensible, dépendante des protéines liantes et moins corrélée à la T Bio (r=0,49 ; p<0,05) que la Ttot (r=0,64 ; p<0,01) chez les femmes !

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

The aim of the study is to find the most reliable practical approach to the estimation of free or bioavailable serum testosterone. We compare assayed values of bioavailable testosterone (T Bio), Free testosterone DPC (Free T DPC), total testosterone (Ttot) and calculated Free Androgen Index FAI = [Ttot/SHBG] × 100, calculated Free Testosterone using the equation derived from the law of mass action for the model: two binding proteins (SHBG, Albumin) and two ligands (T,E2) (FTcII Södergaard) or one ligand (T) (FtcI Kaufman and Fiers). Serum SHBG, Albumin, E2 are determined exprimentally in every sample. The bioavailable (or non-SHBG bound) T correlates well with Free T by ultrafiltration (r=0.96; P<0.01), is easy to perform, reliable and sensitive if a particular care is ensured in the purification of the tracer. Assayed women values of T Bio agreed well with calculated values for FTc II or FTc I (r=0.93; P<0.01) using the laws of mass action. In contrast, the ratios of FTc II/T Bio and FTc I/T Bio (which should be constant if indexes reflect T Bio) remain negatively SHBG dependent for women and positively SHBG dependent for men confirming that the assumptions of the model are too simplified and the association constants Ka values too approximative. Calculated FTc is an acceptable substitute for an estimation of bioavailable T if we presume women with standard SHBG binding conditions and sera free of significant amounts of substances or steroids that could occupy the binding sites in the SHBG moiety and invalidate the calculation. Although showing a good correlation (r=0.89; P<0.01) with T Bio, FAI is not a useful index: the FAI/T Bio ratio is negatively correlated (r=-0.86 P<0.001) with SHBG and overestimate strongly the SHBG binding capacity contribution for a reliable quantification of the non-SHBG bound T. The Free T DPC is inaccurate, not sufficiently sensitive, not free of proteins effects and less correlated with T Bio (r=0.49; P<0.05) than Ttot (r=0.64; P<0.01) for women!

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Biodisponibilité, Free Androgen Index, Sex Hormone Binding Globulin, Testostérone biodisponible, Testostérone libre

Keywords : Bioavailable testosterone, Free Androgen Index, Free testosterone, non-SHBG bound testosterone, Sex Hormone Binding Globulin


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Vol 20 - N° 2

P. 65-77 - avril 2005 Retour au numéro
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