Le syndrome hereditary non-polyposis colorectal cancer (HNPCC) est une prédisposition héréditaire au cancer dont les critères de reconnaissance reposent sur des informations individuelles et généalogiques (critères d'Amsterdam). Il est lié, dans environ 70 % des cas, à une altération constitutionnelle d'un gène MMR. Les cellules tumorales présentent alors un phénotype particulier appelé micro satellite instability (MSI), dont la détection par génotypage de l'acide désoxyribonucléique (ADN) tumoral sur cinq marqueurs mononucléotidiques de référence est la méthode la plus performante. Les patients porteurs d'une altération d'un gène MMR ont un risque élevé de développer des cancers colorectaux, de l'endomètre, de l'intestin grêle et de l'urothélium (spectre tumoral étroit), et un risque modéré de cancers de l'ovaire, de l'estomac et de l'épithélium des voies biliaires (spectre tumoral large). L'indication d'une consultation d'oncogénétique est portée chez tout patient atteint d'un cancer du spectre large avant 40 ans, ou avant 60 ans avec phénotype MSI, ou avec un antécédent personnel ou au premier degré de cancer du spectre large. L'identification des mutations des gènes MMR a un impact fort sur la surveillance à long terme des patients et le dépistage chez les apparentés. Compte tenu du risque absolu des différents cancers du spectre large, seules les localisations colorectale et endométriale relèvent d'un dépistage systématique.