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Elevated expression of Tim-3 on CD8 T cells correlates with disease severity of pulmonary tuberculosis - 02/08/11

Doi : 10.1016/j.jinf.2011.02.013 
Xinjing Wang a, Zhihong Cao a, Jing Jiang a, Yanfeng Li b, Mei Dong c, Mario Ostrowski d, Xiaoxing Cheng a,
a Division of Research, Institute of Tuberculosis, 309 Hospital, 17 Hei Shan Hu Road, Haidian, Beijing 100091, China 
b First Department of Tuberculosis, Institute of Tuberculosis, 309 Hospital, Beijing, China 
c Department of Laboratory Medicine, 309 Hospital, Beijing, China 
d Clinical Sciences Division, University of Toronto, Medical Sciences Building, 1 King’s College Circle, Toronto, Ontario, Canada 

Corresponding author. Tel./fax: +86 10 51520496.

Summary

Objectives

T cell immunoglobulin and mucin domain-containing molecule 3 (Tim-3) plays an important role in regulating T cell responses and induction of peripheral tolerance. In this study, the association of Tim-3 with active pulmonary tuberculosis (TB) was investigated.

Methods

Tim-3 expression on CD8 T cells and its influence on production of effector molecules and proliferation of CD8 T cells were examined.

Results

Pulmonary TB patients had significantly elevated Tim-3 expression on total CD8 T cells (P < 0.0001) and on antigen-specific CD8 T cells (P = 0.0028) compared with tuberculin-positive healthy controls. The expression of Tim-3 on CD8 T cells was significantly higher in smear/culture-positive TB patients than smear/culture-negative TB patients (P < 0.0001). Tim-3 expressing CD8 T cells had reduced production of IFN-γ, decreased degranulation and lower proliferation in response to Mycobacterium tuberculosis antigen stimulation. Blocking of Tim-3 signaling led to significantly increased production of IFN-γ.

Conclusions

The elevated expression of Tim-3 on CD8 T cells correlates with functional defects of CD8 T cells and disease severity of pulmonary TB.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Tuberculosis, Tim-3, CD8 T cells, Functional defects


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Vol 62 - N° 4

P. 292-300 - avril 2011 Retour au numéro
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