Au cours du diabète insulinoprive (DID), l'activité Na,K-ATPase est significativement altérée dans de nombreux organes dont le rein. Dans le tubule rénal, cette altération accompagne la modification du débit de filtration glomérulaire (DFG) qui se traduit par une insuffisance rénale. Cette complication insidieuse représente la principale cause de mortalité des patients diabétiques. Le peptide connecteur (peptide-C) est le produit du clivage de la pro-insuline. Il joue un rôle important dans la biosynthèse de l'insuline mais aucun rôle biologique spécifique ne lui était reconnu. Des travaux cliniques récents ont mis en évidence les effets bénéfiques d'un traitement substitutif par le peptide-C, à court (1-3 heures), et à moyen terme (1-3 mois) sur les fonctions glomérulaire et tubulaire rénales de patients DID. Des travaux expérimentaux chez l'animal suggèrent que les effets observés passent par la capacité du peptide-C à stimuler la Na,K-ATPase. Au total, ces observations laissent croire que le peptide-C exerce une action hormonale, et que l'utilité d'un traitement substitutif chez les patients DID devra être discutée. Cette mise au point a pour objectif : 1) de faire le point des effets tubulaires rénaux du peptide-C en s'appuyant sur les travaux de recherche clinique et expérimentale, 2) de préciser les mécanismes moléculaires impliqués dans la réponse biologique de la Na,K-ATPase tubulaire au peptide-C.

Insulin-dependent diabetic (IDDM) patients present significantly altered Na,K-ATPase activity in several organs, including kidney. Particularly in kidney tubule, Na,K-ATPase alteration occurs together with changes in glomerular filtration rate, the first step of IDDM-induced renal failure. The latter is a major cause of morbidity and mortality in IDDM patients. The C-peptide of proinsulin is important for the biosynthesis of insulin but has for a long time been considered to be biologically inert. Recent studies have demonstrated that replacement of C-peptide to normal physiological concentrations in IDDM patients either on a short-term basis (1-3 hours) or on a prolonged administration (1-3 months) was accompanied by improvements in renal glomerular and tubular function. Animal studies have shown that most of the renal tubular effects of C-peptide may in part be explained by its ability to stimulate Na,K-ATPase activity. In conclusion, these combined findings indicate that C-peptide is a biologically active hormone. The possibility that C-peptide therapy in IDDM patients may be beneficial should be considered. The present review focuses on: 1) Making a point about C-peptide-induced tubular effects on the basis of clinical and experimental experiments, and 2) precising the molecular mechanisms involved in C-peptide-induced tubular Na,K-ATPase effects.