Les patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec mutation activatrice de l’EGFR présente un taux de réponse élevé (60–70%) aux inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) de l’EGFR, avec peu de progressions immédiates (résistance primaire). Néanmoins, même pour ceux qui répondent initialement, une progression sous ce traitement (résistance secondaire) est inéluctable. Ces deux situations sont distinctes en termes de prise en charge. En cas de résistance primaire, il conviendra de rechercher d’autres anomalies moléculaires associées (hétérogénéité tumorale), voire un faux positif dans la recherche initiale de mutation d’EGFR. En cas de résistance secondaire, il faudra dans la mesure du possible avoir un nouveau prélèvement anatomopathologique pour rechercher l’acquisition d’une mutation de résistance d’EGFR (T790M dans 60% des cas), ou amplification de c-Met (20% des cas). La présence d’une mutation T790M pourrait répondre à un TKI irréversibles d’EGFR, tandis qu’une amplification de c-Met pourrait être accessible à une thérapie ciblée anti-Met. Le standard reste néanmoins aujourd’hui une chimiothérapie cytotoxique si un essai clinique basé sur une thérapie ciblée n’est pas possible.

Patients presenting with non-small cell lung cancer (NSCLC) and active EGFR mutation have a high response rate (60–70%) to EGFR tyrosine kinase inhibitors (TKI) with little immediate progression (primary resistance). However, progression on this treatment (secondary resistance) is inevitable even for those who responded initially. These two situations are distinct in terms of management. In case of primary resistance, screening for other associated molecular abnormalities (tumour heterogeneity) should be done, even resulting in a false positive in the initial screening of EGFR mutation. In case of secondary resistance, a new pathology sample should be taken insofar as is possible to determine the presence of an acquired mutation of EGFR resistance (T790M in 60% of cases) or c-Met amplification (20% of cases). The presence of a T790M mutation could respond to irreversible EGFR-TKI, while a c-Met amplification could be managed with a targeted anti-Met therapy. However, the gold standard is still cytotoxic chemotherapy at present if a clinical trial based on a targeted therapy is not possible.