La leucémie myéloïde chronique a été un modèle pour le développement des thérapies ciblées et l’imatinib, agissant sur le produit de l’oncogène BCR-ABL, a transformé l’histoire naturelle de la maladie durant la dernière décade. La mise en évidence de la résistance à l’imatinib liée au développement de mutations de BCR-ABL a favorisé le développement d’autres inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) de deuxième génération : le nilotinib et le dasatinib. Ces deux molécules sont plus puissantes que l’imatinib et se sont révélées efficaces chez les patients en échec de l’imatinib. Certaines mutations ne sont sensibles qu’à l’une ou à l’autre de ces deux molécules et la mutation T315I est responsable d’une résistance aux 3 inhibiteurs. Les essais débutent avec un inhibiteur de 3^e génération ciblant cette redoutable mutation. Le traitement par l’imatinib peut être interrompu sans risque chez les patients ayant obtenu une réponse moléculaire complète persistant pendant au moins deux ans. Les premiers résultats mettant en évidence l’absence du transcrit détectable chez 40 % des patients après arrêt du traitement sont très prometteurs. Au cours des prochaines années, de véritables guérisons peuvent être espérées, ce qui nécessite la réalisation de deux objectifs :

• permettre l’interruption du traitement chez un maximum de patients : déjà le nilotinib et le dasatinib en première ligne se sont révélés plus efficaces que l’imatinib avec des taux plus élevés de rémission cytogénétique complète et une rémission plus rapidement obtenue ainsi que des taux diminués de progression vers des phases accélérées ou acutisées. L’association de l’interféron pégylé à l’imatinib en première ligne entraîne une nette amélioration des résultats de l’imatinib. Les premiers essais d’association ITK2 + interféron pégylé débutent ;
• réduire le risque de rechute après arrêt du traitement, ce qui nécessite le développement de nouvelles stratégies ciblant la cellule souche leucémique.

Chronic myeloid leukaemia is a model of how the molecular understanding of a disease can transform the therapy and the monitoring. imatinib which targets the oncogene product BCR ABL has transformed the natural history of this disease during the last decade. The recognition that some patients develop mutations within BCR-ABL induced the development of the second generation tyrosine kinase inhibitors (TKI), nilotinib and dasatinib. Both compounds are more potent than imatinib and have prooved effective in patients with CML in failure with imatinib. T315I mutation on BCR-ABL confers resistance to all three drugs. Third generation of TKI is now appearing, targeting this highly resistant mutation. Imatinib can be safely discontinued in patients with complete molecular remission of at least two years duration; a longer follow up is needed but the 40 % of patients who had not relapsed are highly promising. Within the next years a cure of patients may been considered if two conditions are fullfilled:

• make the treatment discontinuation available for all patients: nilotinib and dasatinib for newly diagnosed chronic myeloid leukemia are superior to imatinib with higher rates of complete cytogenetic remission, faster time to remission, and reduced rates of progression to accelerated phase or blast crisis. The addition of Peg Interferon ⍺2A to imatinib therapy in first line, results in significantly higher rates of molecular response;
• decrease the probability of relapse after treatment discontinuation with strategies targeting the leukemic stem cell.