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Efficacy and safety comparison of rapid-acting insulin aspart and regular human insulin in the treatment of type 1 and type 2 diabetes mellitus: A systematic review - 11/06/11

Doi : 10.1016/j.diabet.2010.12.003 
P. Rys a, O. Pankiewicz a, K. Łach a, A. Kwaskowski a, I. Skrzekowska-Baran b, M.T. Malecki c, , d
a HTA Consulting, Krakow, Poland 
b Novo Nordisk, Krakow, Poland 
c Department of Metabolic Diseases, Jagiellonian University, Medical College, 15 Kopernika Street, 31501 Krakow, Poland 
d University Hospital, Krakow, Poland 

Corresponding author. Tel.: +48 12 4248305; fax: +48 12 4219786.

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Abstract

Background

Insulin aspart (IAsp) is one of the three rapid-acting insulin analogues (RAAs) registered for the treatment of diabetes. However, there is an ongoing debate concerning the efficacy and safety of RAAs. For this reason, a systematic review-based study was performed to compare clinical outcomes of treatment with IAsp and regular human insulin (RHI) as well as biphasic insulin aspart and premixed human insulin in type 1 and type 2 diabetes (T1DM, T2DM) patients.

Methods

Relevant articles were identified by a systematic search through the electronic medical databases (MEDLINE, EMBASE, CENTRAL) up to July 2009.

Results

A total of 28 trials fulfilled the inclusion criteria, including 17 studies of T1DM, 10 of T2DM and one study of both. For T1DM, pooled data for HbA1c (13 studies) demonstrated lower levels with IAsp than with RHI (WMD=−0.11%; 95% CI: −0.16 to −0.06). In addition, meta-analysis revealed statistically significant differences in favour of IAsp for postprandial glucose (PPG) after breakfast, lunch and dinner, but not for fasting glucose (FG). The Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire evaluating treatment flexibility showed IAsp benefits compared with RHI (WMD=0.31; 95% CI: 0.15 to 0.47). Safety analyses (three studies) showed a significant reduction in nocturnal hypoglycaemia risk with IAsp (RR=0.67; 95% CI: 0.54 to 0.83), and no difference in severe hypoglycaemias and a slight increase in any hypoglycaemic episodes with RAAs (RR=1.06; 95% CI: 1.01 to 1.10). For T2DM, a meta-analysis of nine studies revealed no significant differences between IAsp and RHI in HbA1c (WMD=−0.04%; 95% CI: −0.10 to 0.03), whereas PPG was significantly lower in the IAsp group (WMD=−1.18mmol/L; 95% CI: −1.88 to −0.47). No studies of treatment satisfaction or quality of life were identified.

Conclusion

Analyses based on a systematic review showed that treatment with IAsp in T1DM patients resulted in moderately better metabolic control and treatment satisfaction than RHI. In T2DM patients, meta-analysis showed improvement in PPG, but not in any other outcomes.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Contexte

L’insuline aspart (IAsp) est un des trois analogues rapides de l’insuline humaine. Il y a actuellement débat sur l’efficacité et la tolérance des analogues rapides de l’insuline humaine. Nous avons réalisé une revue systématique des études cliniques menées avec l’insuline aspart afin d’en comparer les résultats avec ceux obtenus avec l’insuline humaine dans le diabète de type 1 (DT1) et le diabète de type 2 (DT2).

Méthodes

Les articles pertinents ont été identifiés grâce à une recherche systématique sur Medline, Embase et Central jusqu’en juillet 2009.

Résultats

Nous avons identifié 28 études qui répondaient aux critères d’inclusion, dont 17 études dans le DT1, dix études dans le DT2, et une étude dans le DT1 et DT2. Dans le DT1, les résultats de 13 études ont montré que les taux d’HbA1c atteints avec l’IAsp étaient plus bas qu’avec l’insuline humaine (WMD=−0,11 %; IC à 95 % −0,16 à −0,06). La méta-analyse a mis en outre en évidence une différence statistiquement significative en faveur de l’IAsp pour la glycémie post-prandiale (GPP) après petit-déjeuner, déjeuner et dîner, mais non pour la glycémie à jeun (GAJ). La partie du questionnaire DTSQ qui a évalué la flexibilité du traitement montrait un bénéfice en faveur de l’IAsp par rapport à l’IH (WMD=0,31; IC à 95 %: 0,15 à 0,47). L’analyse de la tolérance a montré une diminution significative du risque d’hypoglycémie nocturne dans le groupe IAsp (RR=0,67; IC à 95 %: 0,54 à 0,83), sans différence concernant les hypoglycémies sévères et avec une légère augmentation des hypoglycémies totales pour les analogues rapides de l’insuline humaine. La méta-analyse des neuf études réalisées dans le DT2, n’a montré aucune différence sur l’HbA1c entre l’IAsp et l’IH (WMD=−0,04 %; IC à 95 %: −0,10 à 0,03), une glycémie post prandiale significativement plus basse dans le groupe IAsp (WMD=−1,18mmol/L; IC à 95 %:−1,88 à −0,47). Aucune étude concernant la satisfaction par rapport au traitement ou la qualité de vie n’a été identifiée dans le DT2.

Conclusions

L’analyse fondée sur une revue systématique de la littérature indique que le traitement par IAsp permet un meilleur contrôle métabolique et une plus grande satisfaction vis à vis du traitement dans le DT1. Dans le DT2, la méta-analyse a montré une amélioration de la glycémie post-prandiale mais non des autres critères.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Keywords : Type 1 diabetes mellitus, Type 2 diabetes mellitus, Rapid-acting analogues, Insulin aspart, Human insulin, Comparison, Efficacy, Safety, Meta-analysis, Review

Mots clés : Diabète de type 1, Diabète de type 2, Traitement, Analogues rapides, Insuline aspart, Insuline humaine, Efficacité, Sécurité, Comparaison, Méta-analyse, Revue générale

Abbreviations : BIAsp, BHI, CI, DHP, DM, DTSQ, DSQOLS, FG, HbA1c, IAsp, PPG, MDI, QOL, PBG, PLG, PDG, RAA(s), RCT(s), RHI, RR, T1DM, T2DM, WMD


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Vol 37 - N° 3

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