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Rôle de la vaccination sur les infections invasives à pneumocoque - 01/01/05

Doi : 10.1016/j.jpp.2004.11.001 
B. Fritzell  : Vice-président
International Scientific and Clinical Affairs, Wyeth Vaccines Research, Coeur Défense A, 110, esplanade du Général-de-Gaulle, 92931 Paris-La-Défense, France 

*Auteur correspondant.

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Résumé

Streptococcus pneumoniae est une des principales causes d'infection invasive bactérienne de l'enfant (méningite, septicémie, pneumonie bactériémique,...). Les anticorps dirigés contre le polyoside capsulaire facilitent la phagocytose de S. pneumoniae et son élimination. Les vaccins pneumococciques polyosidiques, disponibles depuis plusieurs décennies, sont malheureusement peu ou pas immunogènes chez le nourrisson et l'enfant avant l'âge de deux ans, âge auquel le risque d'infection est plus élevé. L'immunogénicité du polyoside capsulaire peut être transformée par la conjugaison. Il est établi que la liaison covalente du polysoside à une protéine, un antigène thymo-dépendant, le rend immunogène chez le jeune nourrisson. La technologie de conjugaison a ainsi été utilisée pour développer un vaccin pneumococcique conjugué multivalent, incluant 7 sérotypes (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F) selectionnés à cause de leur contribution pré-éminente aux infections pneumococciques invasives. Ce vaccin pneumococcique conjugué au nourrisson et au jeune enfant une immunité prolongée contre les infections pneumococciques invasives. Le développement clinique a démontré une éfficacité de 97 % contre les infections invasives dues à un sérotype vaccinal, qui persiste au moins 3 ans et demi (étude du Northern Californian Kaiser Permanente). L'impact, sur une grande échelle, de l'initiation de ce vaccin pneumococcique, a pu être observé aux Etats-Unis, depuis son introduction en avril 2000. Chez l'enfant âgé de moins de cinq ans, relevant de l'organisation du NCKP, les données montrent une baisse importante des infections invasives à pneumocoque liées à un sérotype vaccinal : un recul de plus de 95 % en 2003. Les données du réseau de surveillance ABCs (Active Bacterial Core Surveillance) des centres américains pour le contrôle et la prévention des maladies, pour la période 1998-2001, indiquent, chez l'enfant de moins de deux ans, une réduction de 77,7 % (p<0,001) des infections invasives liées à un sérotype vaccinal, 18 mois après l'introduction de Prevenar®. Par ailleurs, les deux systèmes de surveillance ont aussi indiqué que l'augmentation des infections invasives causées par un sérotype non-vaccinal, si augmentation il y avait, était d'importance limitée. La vaccination réduit le portage naso-pharyngé des sérotypes vaccinaux et donc, la transmission de ces souches de S. pneumoniae des enfants vaccinés aux personnes non vaccinées dans leur entourage, réduisant d'autant le taux d'infections invasives pneumococciques dans la population non vaccinée (immunité de groupe). En conséquence, les données du NCKP et du réseau ABC montrent une baisse générale des infections invasives pneumococciques chez l'enfant plus âgé (plus de cinq ans) et l'adulte. En conclusion, l'efficacité protectrice de Prevenar®, tant directe pour les individus vaccinés qu'indirecte par l'effet de l'immunité de groupe, est bien établie. Ces observations offrent des prespectives prometteuses pour la prévention des infections pneumococciques en France.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Abstract

Streptococcus pneumoniae is a principal cause of serious invasive infections of childhood, like meningitis, septicemia, bacteremia, or bacteraemic pneumonia. Antibodies to the capsular polysaccharide of S. pneumoniae facilitate clearance of pneumococcal organism through phagocytosis. Pneumococcal polysaccharide vaccines, which have been available for decades, unfortunately have limited or little to no efficacy in children younger than two years of age, who are at highest risk. The immunogenicity of bacterial polysaccharides can be significantly improved through conjugation. Covalent link of the polysaccharide to a T-cell dependent immunogen, a protein, has been shown to make the polysaccharide immunogenic in very young infants. Conjugation technology has been used to develop a multivalent pneumococcal conjugate vaccine, including seven serotypes (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F and 23F) selected for their pre-eminent contribution to invasive diseases (IPD). Immunization with this conjugated pneumococcal vaccine confers to infants and young children protection that is long lasting against invasive pneumococcal disease.The clinical development program established that the protective efficacy was 97% against invasive pneumococcal disease caused by vaccine serotypes and was maintained for at least 3.5 years (Northern California Kaiser Permanente study, NCKP). It has been possible to evaluate the large-scale impact of this pneumococcal vaccine since April 2000 when it was introduced in the USA. In children aged less than five years, data show a dramatic fall in invasive disease due to vaccine serotypes within the NCKP system: a decrease over 95% by 2003. Data from the Active Bacterial Core Surveillance (ABCs) Network of the U.S. Centers for Disease Control and Prevention for 1998 to 2001 reveals a reduction of vaccine serotype IPD of 77.7% (P <0.001) in children less than two years of age during the 18 months following the introduction of Prevenar®. In both surveillance settings, the data also indicate that, the increase, if any, in invasive disease caused by non-vaccine serotypes is of limited magnitude. Vaccination reduces the nasopharyngeal carriage of vaccine serotypes and decreases the likelihood of transmission of these S. pneumoniae strains from vaccinated children to unvaccinated neighbors, thereby lowering the rates of IPD in the non-vaccinated community (herd protection). Consequently NCKP and ABC s data indicate an overall decrease in IPD among older children and adults (anyone greater than five years of age). In conclusion, the protective efficacy of Prevenar®, the individual direct protection as well as the indirect herd protection, is well established. Those findings offer promising perspectives for the prevention of pneumococcal infections in France.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Vaccin pneumococcique conjugué, Maladie pneumococcique, Transmission, Sérotype, Pédiatrie, Calendrier vaccinal, Épidémiologie

Keywords : Pneumococcal conjugate vaccine, Pneumococcal disease, Transmission, Sérotype, Pediatric, Immunization program, Epidemiology


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