La toxicité hématologique de l’azathioprine est bien connue des prescripteurs. Cependant, si le principal effet indésirable hématologique de l’azathioprine est la leucopénie, les autres complications sont plus rares.

Nous rapportons l’observation d’une patiente âgée de 49 ans, présentant une polyarthrite rhumatoïde et une hémophilie acquise, qui développait une aplasie médullaire trois semaines après la majoration de la dose d’azathioprine à 150 mg/j. L’analyse génétique montrait la présence d’une mutation hétérozygote du gène de la thiopurine S-méthyltransférase (TPMT*3A). L’azathioprine était interrompue. Lors du suivi à un an, la patiente ne présentait pas de récidive de pancytopénie.

Les évènements hématologiques graves de l’azathioprine peuvent être, en partie, prédits par le dosage de l’activité TPMT ou par son génotypage ; la réalisation systématique de ces examens, avant la mise en route d’un traitement par azathioprine, pourrait permettre de prévenir la survenue des complications hématologiques comme l’aplasie médullaire.

Myelotoxicity is a well-known adverse effect of azathioprine, leading mainly to leukopenia. Other azathioprine associated hematological adverse effects are uncommon.

We report a 49-year-old woman with rheumatoid arthritis and acquired hemophilia, who presented a severe myelosuppression occurring 3 weeks after an increase of her azathioprine regimen (at a daily dose of 150 mg). The patient had a heterozygous mutation of the thiopurine S-methyltransferase gene (TPMT*3A). Azathioprine therapy was discontinued and she recovered at 3weeks. The patient had no relapse of pancytopenia after a 1year follow-up.

Routine measurement of TPMT activity or determination of TPMT variant allele may be useful tests, in order to identify the subgroup of patients who are at risk to develop azathioprine induced severe myelosuppression.