L’insulino-résistance est l’un des facteurs majeurs contribuant au développement du diabète de type 2. Dans l’insulino-résistance, l’insuline est moins efficace dans son action d’inhiber la production hépatique de glucose et d’augmenter la captation de glucose par les muscles et le tissu adipeux. Il a été montré que le polyaminostérol MSI-1436 (trodusquemine), un agent présent naturellement dans le requin, réduit l’appétit, fait baisser le poids corporel, et augmente l’action insulinique dans le foie. Ces effets sont induits par l’augmentation de l’activité des récepteurs de la leptine et de l’insuline, secondaire à une inhibition directe de la tyrosine phosphatase PTP1B.

Nous avons utilisé des modèles de cellules adipocytaires et musculaires en culture pour étudier les effets de notre composé sur la signalisation cellulaire, le trafic intracellulaire de GLUT4 et la captation de glucose.

Nos études in vitro ont montré que bien que le MSI-1436 n’a pas d’effet sur les cellules musculaires et adipocytaires, notre composé augmente l’état de phosphorylation de récepteur de l’insuline dans ces deux types cellulaires. Cet effet est accompagné par une augmentation de la translocation de GLUT4 et de la captation de glucose induits par l’insuline. De plus, ce composé augmente également la sensibilité à l’insuline des cellules. De manière intéressante, l’effet du composé est maintenu dans des conditions d’insulino-résistance.

Nous avons découvert un nouveau composé qui augmente non seulement l’action de l’insuline mais également la sensibilité des cellules à cette hormone. L’objectif de notre présent travail est donc d’identifier sa cible cellulaire et de tester ses effets in vivo sur un modèle animal insulino-résistant.