Nous avons analysé de manière prospective l’évolution de l’HbA1c après 12 mois de traitement par exénatide chez des diabétiques de type 2, et avons recherché quels facteurs cliniques et/ou biologiques à l’inclusion prédisaient la réponse clinique au traitement.

Nous avons inclus 41 diabétiques de type 2 (56 % d’hommes) insuffisamment contrôlés sous bithérapie orale maximale. L’âge (1 DS) était de 60±10 ans et la durée du diabète de 11±8 ans (moyenne±1 DS). Nous avons analysé les modifications de poids, d’indice de masse corporelle (IMC), de tour de taille (TT), de modélisation HOMA (Homeostasis Model Assessment) de la fonction β-cellulaire (HOMA-B) et de la sensibilité à l’insuline (HOMA-S) ainsi que de l’HbA1c à 6 et 12 mois après instauration d’exénatide. Les patients ont été divisés en trois groupes : ceux atteignant l’objectif (A, n=15), défini par une HbA1c 7.5 % à 12 mois, ceux ne l’atteignant pas (NA, n=16), défini par une HbA1c > 7.5 % à 12 mois, et ceux en échec primaire chez lesquels l’exénatide a dû être interrompu de manière précoce pour inefficacité (EP, n=9). Les patients NA et EP ont été regroupés en non-répondeurs.

L’association d’exénatide à une bithérapie orale maximale permet d’atteindre l’objectif d’HbA1c (7.5 %) à 12 mois chez 37 % des sujets, tout en diminuant le poids et le TT. Les patients A étaient plus âgés que les non-répondeurs (64±9 vs. 57±10 ans, p=0.032). La durée connue du diabète était comparable. L’HbA1c de départ était plus basse dans le groupe A (8.3±0.9 vs. 9.5±0.9 % chez les non-répondeurs, p<0.001). Les valeurs d’HOMA-B et d’HOMA-S à l’inclusion étaient comparables, alors que le produit hyperbolique [BxS] était mieux préservé chez les A (17±6 vs. 14±6 % chez les non-répondeurs, p=0.04). A 12 mois, l’HbA1c atteignait 7.0±0.6 % chez les A et 9.0±1.3 % chez les non-répondeurs. Le poids, l’IMC et le TT diminuaient dans les 2 groupes. Dans les groupes A et non-répondeurs, il existait une relation évidente entre HbA1c d’inclusion et décrément absolu d’HbA1c durant le suivi, même lorsque l’HbA1c de départ était > 8.0 %. Cela étant, une régression logistique a montré que l’HbA1c de départ était un facteur prédictif majeur de réponse à l’exénatide (p<0.001) et l’âge un facteur modéré (p=0.089). Au plus l’HbA1c est basse à l’instauration de ce traitement, aux plus grandes sont les chances d’atteindre l’objectif.

Après 1 an de traitement par exénatide, 37 % des patients atteignent un objectif glycémique défini par une HbA1c<7.5 %. L’HbA1c d’inclusion s’est révélée être un facteur prédictif majeur de réponse au traitement.