Les incrétines offrent une modalité alternative pour le traitement du diabète de type 2. À la différence des agents antidiabétiques usuels, la cible de ces molécules est à la fois l’insuffisance insulinique et l’hyperglucagonémie, les deux composantes majeures de la physiopathologie du diabète de type 2, dont on connaît la contribution significative à l’hyperglycémie de ces patients. Dans cet article, nous examinons le rôle de l’hyperglucagonémie dans la physiopathologie du diabète de type 2 et présentons un résumé des effets physiologiques du GLP-1 (glucagon-like peptide 1), afin d’introduire les traitements antidiabétiques par incrétines et leurs effets hypoglycémiants. Enfin, nous faisons le point sur les données récentes concernant le glucagon dans différents essais cliniques (publiés jusqu’au mois de février 2011), examinant les modalités des traitements par incrétines (inhibiteurs de la DPP-4 [dipeptidyl peptidase-4] et agonistes du récepteur du GLP-1). La plupart de ces études suggèrent que les inhibiteurs de la DPP-4 et les agonistes du récepteur du GLP-1 diminuent la glucagonémie à jeun et en période post-prandiale, et contribuent ainsi, probablement de façon significative, à l’effet hypoglycémiant de ces traitements.

Incretin-based treatments have emerged as new modalities for the treatment of type 2 diabetes mellitus (T2DM). In contrast to current antidiabetic treatments, these agents target both insulin insufficiency and inappropriate hyperglucagonemia – two major components of type 2 diabetic pathophysiology – both known to contribute significantly to the hyperglycemic state of patients with T2DM. This article outlines the role of hyperglucagonemia in type 2 diabetic pathophysiology, summarizes the physiologic effects of glucagon-like peptide-1 (GLP-1) and gives an introduction to incretin-based treatments with emphasis on their glucagon-lowering effects. Finally, we review available glucagon data from current clinical studies (up to February 2011) on incretin-based treatment modalities (dipeptidyl peptidase-4 [DPP-4] inhibitors and GLP-1 receptor agonists). Most of these studies suggest that both DPP-4 inhibitors and GLP-1 receptor agonists lower fasting and postprandial plasma glucagon most likely contributing importantly to the glucose-lowering effect of the treatments.